Dados do Trabalho

Título

Avaliação da atividade citotóxica de linfócitos T CD8+ estimulados com antígenos de L. infantum em pacientes com leishmaniose visceral

Introdução

No Brasil, a leishmaniose visceral (LV) é causada pela infecção por Leishmania (L.) infantum. Clinicamente, a LV varia desde formas assintomáticas até doença grave/óbito ou cura clínica.  A fase ativa da LV está relacionada à imunossupressão e ativação imune. A resposta efetora de células TCD4+, com a predominância do padrão Th1 e perfil inflamatório com IL-12, IFN-y, TNF e IL-2 vem sendo associada à evolução para resistência/remissão clínica. Entretanto, no que se refere aos linfócitos TCD8+, pouco se sabe sobre o envolvimento dessas células na patogênese da LV. A literatura aponta um aumento da exaustão celular em TCD8+ como um mecanismo adicional envolvido no comprometimento da resposta imune efetora. Ao mesmo tempo, a presença de linfócitos TCD8+ polifuncionais tem sido associada à cura clínica. 

Objetivo (s)

Avaliação do perfil citolítico dessas células frente aos antígenos parasitários através da produção de GranzimaB+, Perforina+ e CD107a+ (marcador de degranulação).

Material e Métodos

Foram avaliados 9 pacientes com LV da fase ativa até 12 meses após o tratamento (12mpt) e cinco indivíduos sadios (CAAE:68118117.3.1001.5248/2017IOC/FIOCRUZ). Os PBMCs foram estimulados frente aos antígenos de L. infantum ou na ausência de estímulo (BG) por 72 horas.  Após, os PBMCs foram avaliados imunofenotipicamente por citometria de fluxo.

Resultados e Conclusão

As contagens absolutas de TCD8+ foram mais baixas em relação aos sadios em todos os momentos avaliados, exceto aos 12mpt (p<0,05). Apesar disso, os pacientes apresentaram percentuais (%) elevados de linfócitos TCD8+ citotóxicos coexpressando GranzimaB+Perforina+ frente ao antígeno parasitário na fase ativa, com importante diminuição no pós-tratamento, mantida até os 12mpt. Coerente com esses resultados, os % de linfócitos TCD8+ coexpressando o CD107a+Perforina+ assim como, CD107a+GranzimaB+ foram mais altos na fase ativa da LV, diferindo do BG. Entretanto, ambos % reduziram logo após o tratamento. Finalmente, esses resultados foram confirmados pela análise dos % de TCD8+ em atividade citolítica, ou seja, GranzimaB+Perforina+ em CD107a+, que foram mais elevados na fase ativa da LV e alcançaram valores similares aos sadios aos 12mpt. Apesar da pequena casuística até o momento, tais resultados apontam que a fase ativa da LV é marcada por uma resposta de TCD8+ de caráter citotóxico frente ao parasito, que pode contribuir para evolução clínica da doença e seus diferentes desfechos.

Palavras Chave

Leishmaniose Visceral; linfócitos TCD8+; atividade citotóxica