Dados do Trabalho

Título

Análise da variabilidade de sequencias de aminoácidos em isoformas de GP63 de diferentes espécies de Leishmania Viannia

Introdução

A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é uma doença negligenciada causada por protozoários do gênero Leishmania. Três espécies relevantes epidemiologicamente para a LTA na região, L. braziliensis, L. guyanensis e L. panamensis apresentam diferentes potenciais de virulência, persistência e capacidade de evasão do sistema imune do hospedeiro. A GP63, metaloprotease de superfície mais abundante nestes parasitos, é considerada um importante fator de virulência capaz de modular a resposta imune inata. Esta metaloprotease apresenta um grande número de cópias que confere aos parasitos adaptabilidade aos diferentes ambientes nos hospedeiros vertebrados e invertebrados. Dados proteômicos prévios do grupo demonstraram uma abundância de GP63 significativamente diferente entre as três espécies, além de peptídeos proteotípicos entre as isoformas. 

Objetivo (s)

Nesse contexto, este trabalho teve como objetivo correlacionar as diferenças em sequencias de aminoácidos observadas nas isoformas de GP63 com as sequências genômicas que codificam essas enzimas e analisar sua conservação evolutiva intra e inter-específica no subgênero L. Viannia.

Material e Métodos

Análises in sílico foram realizadas utilizando software MEGA IX e Bioedit para alinhamento de sequencias, Chimera X para modelagem 3D a partir dos dados disponíveis nos bancos de dados do NCBI. O software “Immune Epitope Database” foi utilizado para predição de epítopos. 

Resultados e Conclusão

Análise das sequências disponíveis nos bancos de dados corroboraram a presença de peptídeos proteotípicos nas cópias específicas de GP63 nas três espécies. Esses peptídeos estão localizados na superfície proteica e o polimorfismo observado potencialmente interfere nas propriedades físico-químicas da superfície dos parasitos. A análise de predição de epítopos demonstrou que esses aminoácidos variáveis compõem regiões de epítopos de células B/T. Os resultados preliminares sugerem que as diferenças observadas podem ser espécie-específicas e poderiam ser usadas para diferenciar as espécies de L. braziliensis, L. panamensis e L. guyanensis ao nível de proteína ou DNA. Como perspectivas, pretendemos sequenciar em um número maior de cepas de Leishmania (Viannia) a região codificante dos peptídeos proteotípicos previamente identificados para corroborar os resultados observados.

Palavras Chave

Leishmania (Viannia); GP63; genes parálogos; variabilidade fenotípica