Dados do Trabalho

Título

Atividade de Nitrato de Oxiconazol e Lansoprazol sobre o tamanho e complexidade de epimastigotas de Trypanosoma cruzi.

Introdução

A doença de Chagas é uma infecção causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi e acomete cerca de 6 milhões de pessoas no mundo. Embora seja uma doença endêmica na América Latina, no Brasil há apenas o Benznidazol como fármaco de escolha para o tratamento. Diante desse cenário, a estratégia de reposicionamento torna-se atrativa, pois reduz os custos e tempo investidos com a pesquisa e desenvolvimento de novos fármacos. 

Objetivo (s)

Investigar a potencial ação dos fármacos Nitrato de Oxiconazol e Lansoprazol, previamente selecionados por estudos in silico, sobre o tamanho e a complexidade de formas epimastigotas de Trypanosoma cruzi. 

Material e Métodos

Pesquisa experimental, desenvolvida com ensaios in vitro, utilizando uma população clonal de T.cruzi Dm28c, mantida sob repiques periódicos em meio Liver Infusion Tryptose (LIT). Utilizou-se cultura de epimastigotas do parasito, submetida ao tratamento com diferentes concentrações dos fármacos por 24h, afim de determinar a Concentração Inibitória de 50% (CI50). Para o ensaio de citometria (FACS Canto II Becton Dickinson), 1x106 parasitos/mL foram tratados durante 24h com a CI50 de cada fármaco. Após esse período, foram analisados 10.000 eventos na região do gate previamente estabelecido como correspondente à forma epimastigota de T. cruzi (Dm28c). O ensaio de citotoxicidade foi realizado segundo De Almeida e cols. (2021). Os dados foram analisados com o auxílio dos softwares GraphPadPrism e Flow Jo. 

Resultados e Conclusão

O valor da CI50 obtido para os fármacos Nitrato de Oxiconazol e Lansoprazol foi de 158,42mM e 226,74mM, respectivamente. A Concentração Citotóxica de 50% (CC50/24h) sobre células Vero, foi de 45,11mM e 541mM para Nitrato de Oxiconazol e Lansoprazol, respectivamente. Com base nos dados obtidos por citometria de fluxo, pôde-se verificar que apenas 0,74% dos parasitos tratados com Nitrato de Oxiconazol apresentaram tamanho e complexidade semelhantes aos parasitos não tratados, enquanto que nas mesmas condições, aproximadamente 78% dos parasitos tratados com Lansoprazol mantiveram suas características, permanecendo na região do gráfico correspondente à população não tradada, indicando que para este fármaco, nas condições do ensaio, não foi observado alterações no tamanho e complexidade celular dos parasitos. De acordo com m base nos resultados obtidos até o momento, o fármaco Nitrato de Oxiconazol apresentou atividade biológica, demonstrando potencialidades como agente anti-T.cruzi.  

Palavras Chave

Doença de Chagas; reposicionamento de fármaco