Dados do Trabalho

Título

Caracterização da resposta imune e mapeamento de epítopos de células T e B das proteínas PvCyRPA, PvRipr e PvGAMA em indivíduos naturalmente expostos ao P. vivax.

Introdução

P. vivax é responsável por milhões de casos de malária anualmente, tornando o desenvolvimento de uma vacina crucial para o seu controle. No entanto, ainda existem poucos candidatos vacinais quando comparados ao P. falciparum, destacando a urgência de explorar novas opções. As proteínas PvCyRPA, PvRipr e PvGAMA são essenciais para o ciclo biológico do parasito e foram recentemente consideradas novos candidatos vacinais. Entretanto, ainda há lacunas no conhecimento sobre a sua antigenicidade nas Américas e, principalmente, na identificação de seus epítopos mais promissores.

Objetivo (s)

Caracterizar a resposta imune naturalmente adquirida e mapear os epítopos de células T e B das proteínas PvCyRPA, PvRipr e PvGAMA em indivíduos naturalmente expostos a malária na Amazônia brasileira. 

Material e Métodos

Realizamos a predição in silico de epítopos de células B e T nas três proteínas, seguido por ensaios de ELISA com plasma de indivíduos naturalmente expostos a malária (n=300) frente a peptídeos sintéticos (epítopos B) e proteínas recombinantes para caracterização de anticorpos IgM, IgG e subclasses. Em paralelo, PBMCs foram utilizadas em ensaios de ELISPOT com pools de epítopos T preditos para confirmar os epítopos mais promissores e quantificar os níveis de INF-γ após estímulo. O estudo foi aprovado pelo CONEP e pelo comitê de ética da Fiocruz, CEP-FIOCRUZ CAAE 46084015.1.0000.5248. 

Resultados e Conclusão

PvCyRPA demonstrou ser naturalmente imunogênica, com 22.2% e 56.7% dos indivíduos apresentando IgM e IgG, respectivamente. Notavelmente, houve uma maior proporção de respondedores para IgG1 (70.6%) em relação as demais subclasses. No mapeamento, foram identificados 7 epítopos de células B para PvCyRPA, 4 para PvRipr e 3 para PvGAMA, sendo T312-G330-PvCyRPA (39.2% de positivos), G923-S951-PvRipr (19.7% de positivos) e P497-T505-PvGAMA (26% de positivos) os mais promissores. Na resposta imune celular, 10 epítopos de células T em PvCyRPA foram utilizados e pools contendo E306-K320 mostraram capacidade de induzir maior produção de INF-γ em indivíduos expostos. É importante ressaltar que os epítopos B e T mais promissores em PvCyRPA se sobrepõem (9 aas). Portanto, resultados até o momento sugerem que as proteínas estudadas possuem epítopos confirmados, em regiões promissoras, com potencial significativo como candidatos vacinais. Contudo, pesquisas com as proteínas PvGAMA e PvRipr serão fundamentais para a seleção dos alvos a serem incluídos em um antígeno quimérico.

Palavras Chave

P. vivax; proteína recombinante quimérica; PvCyRPA; PvRipr; PvGAMA e vacina.