Dados do Trabalho

Título

POTENCIAL ANTIFÚNGICO DE CTP, UM NOVO COMPLEXO DE COBRE(II)-TEOFILINA/1,10- FENANTROLINA, SOBRE ESPÉCIES DE Candida NÃO albicans RESISTENTES AO FLUCONAZOL

Introdução

O aumento na incidência de infecções fúngicas oportunistas ocasionadas por espécies de Candida não-albicans vem sido documentado em diferentes países. Tais espécies apresentam perfis de resistência aos principais antifúngicos utilizados na clínica médica, gerando falhas terapêuticas. Logo, a busca por novas estratégias contra cepas de Candida resistentes é de extrema importância.

Objetivo (s)

Assim, o presente estudo teve como objetivo investigar o potencial anti-Candida de um novo composto de coordenação contendo cobre(II) complexado com teofilina (theo) e 1,10-fenantrolina (phen), nomeado como "CTP" - Cu(theo)2phen(H2O)·5H2O, contra seis espécies de Candida resistentes a antifúngicos, incluindo C. auris, C. glabrata, C. haemulonii, C. krusei, C. parapsilosis e C. tropicalis. 

Material e Métodos

CTP foi capaz de inibir o crescimento de todas as espécies, com concentrações inibitórias mínimas variando de 7,81 a 62,5 μg/mL e concentrações fungicidas mínimas variando de 15,62-62,5 μg/mL. Os experimentos demonstraram que o CTP inibiu efetivamente a atividade das desidrogenases mitocondriais, aumentando a produção intracelular de espécies reativas de oxigênio. Além disso, o uso de CTP resultou em danos significativos à membrana plasmática fúngica, conforme evidenciado pela incorporação de iodeto de propídio e a fragmentação do DNA. Imagens de microscopia eletrônica de varredura evidenciaram que a superfície fúngica sofreu alterações substanciais após o tratamento com CTP, incluindo a formação de invaginações que levaram a cavitações. 

Resultados e Conclusão

Tais modificações na superfície impactaram significativamente a capacidade das células de Candida em aderir à superfície de poliestireno e formar uma estrutura robusta de biofilme. O CTP também foi eficaz em desarticular biofilmes maduros formados por essas leveduras em suporte de poliestireno. Paralelamente, o CTP não causou lise em eritrócitos até a concentração de 1000 μg/mL. A toxicidade do CTP também foi avaliada in vivo usando larvas de Galleria mellonella e Tenebrio molitor. O CTP apresentou níveis nulos ou baixos de toxicidade em doses de 31,25 a 250 μg/mL por 5 dias. Após 24 horas de tratamento, as larvas de G. mellonella resistiram a altas doses, com valor de CC50 igual a 776,2 μg/mL, gerando índices de seletividade variando de 12,4 a 99,4 dependendo de cada espécie. Coletivamente, esses dados destacam que o CTP poderia servir como um potencial medicamento para tratar infecções causadas por espécies de Candida resistentes aos antifúngicos disponíveis.

Palavras Chave

Candida; Compostos de coordenação; Mecanismos antifúngicos; Teofilina; 1; 10-Fenantrolina