Dados do Trabalho

Título

ENSAIOS PRÉ-CLÍNICOS DE ANTICORPOS MONOCLONAIS E POLICLONAIS PARA TRATAMENTOS DA COVID-19

Introdução

O SARS-CoV-2 desencadeou a mais recente pandemia de doença respiratória aguda denominada COVID-19. Apesar dos atuais níveis de imunidade da população contra este vírus devido à infecção prévia e/ ou vacinação, algumas populações, como os imunocomprometidos, seguem em risco de evolução para as formas graves da COVID-19, assim, a avaliação de diferentes tratamentos para esta doença, como a terapia baseada em anticorpos, segue necessária.

Objetivo (s)

Avaliar a eficácia de 3 diferentes terapias baseadas em anticorpos direcionados à proteína Spike do SARS-CoV-2 em hamsters sírios (Mesocricetus auratus), animais suscetíveis a este vírus e que apresentam fisiopatologia semelhante às observadas em pacientes com COVID-19 após infecção pelo SARS-CoV-2.

Material e Métodos

O protocolo experimental foi submetido e aprovado pelo CEUA Fiocruz. Hamsters sírios foram inoculados com as variantes A.2 e Gamma, por via intranasal e tratados pela via intraperitoneal com anticorpo policlonal anti-SARS-CoV-2 derivado de cavalo, anticorpo monoclonal de camundongo anti-SARS-CoV-2 e plasma humano convalescente. Os animais foram inoculados com SARS-CoV-2 no dia 0 DPI (dia pós-inoculação), tratados e eutanasiados aleatoriamente em +3, +5, +10 e +15 DPI para a coleta de amostras. Cada imunoterapia foi realizada em -1 DPI (grupo prova de conceito), +2 DPI (grupo dose única), +2 DPI e +4 DPI (grupo dose dupla). A terapia com anticorpo equino teve grupo adicional tratado com uma dose maior em +2 DPI. Os hamsters foram acompanhados clinicamente durante 15 dias, foi realizado RT-qPCR de swabs orofaríngeos e amostras de pulmão, ensaios de detecção de anticorpos neutralizantes, análise de parâmetros bioquímicos e hemograma.

Resultados e Conclusão

Houve proteção contra a perda de peso induzida pelo SARS-CoV-2 nos hamsters submetidos às terapias descritas, exceto para o tratamento com plasma humano convalescente. RT-qPCR do swab orofaríngeo e pulmão apontaram para a eliminação viral natural, pois a diminuição dos títulos de anticorpos não foi diferente dos títulos observados nos animais não tratados (controle positivo). Nenhuma melhora evidente, além da prevenção da perda de peso corporal, foi observada entre os animais tratados em comparação aos não tratados. Estes resultados não são favoráveis ao uso destas terapias baseadas em anticorpos para COVID-19.

Palavras Chave

COVID-19; SARS-CoV-2; Golden Syrian Hamsters; Terapia Hiperimune; Imunoterapia Passiva; Ensaios Pré-Clínicos