Dados do Trabalho

Título

PREDIÇÃO IN SILICO E AVALIAÇÃO DO POTENCIAL ANTIMALÁRICO DE COMPOSTOS DERIVADOS DE 1,2,3-TRIAZOIS-QUINOLINICOS EM FORMAS ASSEXUADAS DE PLASMODIUM FALCIPARUM

Introdução

A malária é uma doença parasitária causada por protozoários do gênero Plasmodium spp., transmitidos pela picada do mosquito fêmea Anopheles spp. Na busca de novos agentes antimaláricos, é indispensável que sucedam estudos de compostos terapêuticos que possam auxiliar no tratamento populacional.

Objetivo (s)

O objetivo deste estudo é avaliar a atividade antimalárica in vitro de dois compostos que receberam os códigos VFF-03 e VFF-04, derivados de 1,2,3-triazois-quinolinicos frente ao Plasmodium falciparum cepa W2, avaliar o efeito hemolítico e as propriedades físico-químicas através de ferramentas in silico.

Material e Métodos

Para a determinação da inibição de crescimento de 50% da população parasitária, foi utilizado o revelador Sybr green I, a partir de uma diluição seriada de 1:2 dos compostos, na concentração inicial de 200 µM. Os testes de concentração citotóxica para 50% da população celular foram realizados com a linhagem celular HepG2 (hepatócito humano), com diluições partindo de 1:2 dos compostos, e concentração inicial de 500 µM, sendo revelado pelo método de resazurina. Foi possível avaliar o índice de seletividade (IS), a partir da razão entre o CC50 e IC50. De forma simultânea, foi realizado o ensaio de hemólise com eritrócitos humanos a 1% de hematócrito, partindo de uma diluição de 1:2, com a concentração inicial de 200 µM.

Resultados e Conclusão

Os resultados demonstraram que os compostos possuem ação contra o P. falciparum cepa W2, com os valores de IC50 para VFF-03 de 21,79 µM ± 5,78, e para VFF-04 de 6,33 µM ± 2,5. De acordo com os testes de CC50 frente a linhagem HepG2, os compostos não mostraram ser tóxicos nas maiores concentrações testadas, refletindo o valor de CC50 >500 µM. Ao calcular o IS dos compostos VFF-03 e VFF-04, os resultados obtidos foram maiores do que 22,9 e 78,9, respectivamente. O composto VFF-03 apresentou baixa atividade hemolítica na maior concentração testada, contudo, o composto VFF-04 não apresentou atividade hemolítica. As propriedades de absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade foram avaliadas pelo software ADMETlab, constatando resultados favoráveis no estudo in silico. Desta forma, os compostos apresentaram ação contra o P. falciparum cepa W2, todavia, o composto VFF-04 destacou-se pelo seu maior IS. É notório também, que ambos não demonstraram ser tóxicos na maior concentração testada frente ao hepatócito. Concluindo assim, que os compostos são candidatos para outros ensaios pré-clínicos, visando a descoberta de um novo potencial antimalárico.

Palavras Chave

malária; inibição; Citotoxicidade; in silico.