Dados do Trabalho

Título

Expressão de HIF-1a em queratinócitos humanos estimulados pela infecção por diferentes espécies de Leishmania spp.

Introdução

As leishmanioses são doenças infecciosas e endêmicas em vários países, tendo como agentes etiológicos protozoários do gênero Leishmania sp. que infectam as células do sistema fagocítico mononuclear. Os macrófagos sob hipóxia, situação comum em tecidos inflamados, são capazes de controlar a infecção pelo protozoário e o fator induzível por hipóxia (HIF)-1α desempenha um papel essencial nesta resposta imune inata aprimorada. Igualmente, no microambiente de infecção estão os queratinócitos que produzem peptídeos antimicrobianos e atuam ativamente na resposta imune da pele. Dessa forma, a investigação sobre o papel do HIF-1α sob diferentes contextos de infecção pela Leishmania pode proporcionar alternativas ao controle da doença. 

Objetivo (s)

Investigar a expressão gênica do HIF-1α em queratinócitos (HaCat) estimulados pelo produto da infecção de células polimorfonucleares do sangue periférico (PBMCs) por diferentes espécies de Leishmania.

Material e Métodos

As células HaCat foram obtidas através de culturas imortalizadas, os PBMCs foram obtidos através do sangue venoso de doadores saudáveis e para as promastigotas de Leishmania foram feitos subcultivos de Leishmania (V.) braziliensis, L. (V.) lainsoni e L. (V.) naiffi. As PBMCs foram estimuladas com Leishmania spp. e o sobrenadante de infecção foi transferido para cultura de células HaCat para avaliar a resposta obtida em caso de normóxia e hipóxia. Por fim, a expressão gênica do HIF-1α nesses queratinócitos foi feita através da técnica de reação em cadeia da polimerase em tempo real. 

Resultados e Conclusão

Em normóxia, as células HaCat estimuladas com o sobrenadante de PBMCs infectadas com L. (V). braziliensis tiveram menor expressão de HIF-1α, já em hipóxia, a amostra infectada pela L. (V). lainsoni teve maior expressão do fator. Ademais, todas as amostras tiveram maior expressão de HIF-1α nas situações de hipóxia quando comparado a normóxia. Tendo em vista que a determinação do HIF-1α é importante por predizer a severidade da infecção por leishmaniose, como foi observado em estudos anteriores, verificamos que existem diferenças no comportamento celular frente a infecção por distintas espécies de Leishmania, portanto, o estudo do potencial da via de sinalização HIF-1α deve ser encorajado para compreender como esse fator pode influenciar na resposta inflamatória à leishmaniose, além de poder representar o surgimento de novas e promissoras medidas terapêuticas de controle e manejo da doença. 

Palavras Chave

Leishmaniose Tegumentar; PCR em tempo real; queratinócitos; HIF-1α