Dados do Trabalho

Título

Avaliação in vitro de compostos sintéticos como potenciais agentes antivirais contra o SARS-CoV-2

Introdução

Nos últimos anos, a síndrome respiratória aguda grave provocada pelo SARS-CoV-2 se tornou uma preocupação global significativa. A rápida disseminação do vírus e o aumento expressivo dos casos em todo o mundo levaram a Organização Mundial da Saúde (OMS) a declarar uma pandemia em março de 2020. Apesar do desenvolvimento e distribuição acelerada das vacinas, a adesão ainda é insuficiente e novas variantes preocupantes (VOCs) continuam a surgir. Isso destaca a necessidade urgente de desenvolver agentes terapêuticos com ação antiviral eficaz para tratar a COVID-19.

Objetivo (s)

Avaliar a potencial atividade antiviral de compostos sintéticos contra o SARS-CoV-2 e analisar a eficácia desses compostos em combinação com agentes antivirais já estabelecidos.

Material e Métodos

Foram determinadas as concentrações máximas não tóxicas (CC20 e CC50) de compostos sintéticos frente às células Vero CCL-81 através do ensaio de MTT. Para avaliação da atividade antiviral foi realizado um ensaio de screening e, posteriormente, os que apresentaram inibição viral maior que 90% foram testados através de um ensaio de pós-tratamento e tiveram a sua Concentração Inibitória (IC50) e o Índice de Seletividade calculados (IS=CC50/CE50).

Resultados e Conclusão

No ensaio de screening, foram testados 20 compostos sintéticos e 3 destes mostraram atividade com 90% de inibição. Os compostos LTC-1018, LTC-1025 e LTC-1028 destacaram-se como os mais promissores contra o SARS-CoV-2, com IC50 de 2,53 µg/mL, 0,03 µg/mL e 4,89 µg/mL, respectivamente. Além disso, o LTC-1018 apresentou um índice de seletividade (IS) de 5,71, o LTC-1025 de 449,33 e o LTC-1028 de 1,28. O composto LTC-1018, na concentração de CC20, foi avaliado em ensaios de associação com as moléculas 6MMPr e ribavirina, revelando resultados estatisticamente significante. Além disso, essas classes de compostos foram avaliadas contra o vírus Chikungunya (CHIKV) para investigar um possível espectro de ação mais amplo, os resultados não demonstraram eficácia antiviral contra este patógeno. Esses achados indicam que os compostos testados são eficazes na inibição da infecção de células Vero CCL-81 pelo SARS-CoV-2, posicionando-os como protótipos promissores para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos com ação antiviral específica contra o SARS-CoV-2.

Palavras Chave

SARS-CoV-2; tratamento; antivirais