Dados do Trabalho

Título

Mecanismos de morte celular programada associados a dengue grave em lesões renais humanas

Introdução

O vírus da dengue (DENV) constitui um problema de saúde global. A dengue grave pode se manifestar com quadros de hemorragia e sinais de disfunção de órgãos, incluindo os rins. O sistema imune inato é importante barreira contra a infecção por arbovírus e, especificamente na dengue, as citocinas IL1β e IL18 e ativação de caspase-1 compõem um conjunto de estratégias imunes do hospedeiro. Mecanismos de morte celular incluem piroptose, necroptose e autofagia, cada um com marcadores peculiares: gasdermina, RIPK3/MLKL, LC3, respectivamente. Na infecção pelo DENV, há participação de necrose e apoptose e, ao infectar monócitos e macrófagos in vitro, o DENV é capaz de induzir piroptose.

Objetivo (s)

Nosso objetivo foi explorar em lesões renais pelo DENV, a presença de marcadores dos mecanismos de necroptose, piroptose e autofagia.

Material e Métodos

Vinte espécimes de lesões de pacientes que vieram a óbito por infecção pelo DENV, provenientes do departamento de patologia do Hospital Guilherme Álvaro, Santos, SP, foram submetidos a estudo histológico e imunohistoquímico. Os cortes histológicos foram corados com hematoxilina-eosina para avaliação das alterações teciduais ou colhidos para pesquisa com os anticorpos: anti-DENV (Instituto Evandro Chagas-PA), RIPK3 (NBP2-45592), MLKL (ab184718), gasdermina D (#36425), LC3 (14600-AP), caspase 1 (#98033), IL1β (AF201-NA) e IL18 (SC6178). Análise semi-quantitativa foi realizada em 20 glomérulos e avaliação em túbulos e células mononucleares. Esse estudo teve aprovação do comitê de ética da Faculdade de Medicina da USP.

Resultados e Conclusão

Verificou-se congestão glomerular, glomerulite (média a intensa), lesão renal aguda e hialinização dos glomérulos. Antígenos virais foram visualizados em células mononucleares. A expressão de LC3 (autofagia) variou de moderada a intensa (++/+++) nos glomérulos, túbulos e células mononucleares. A expressão de gasdermina (piroptose) foi discreta (+) na maioria dos casos nos glomérulos e moderada (++) nos túbulos. RIPK3 e MLKL (necroptose) discreta em túbulos e células mononucleares (+). A expressão das citocinas IL1β e IL18 e de caspase 1 foi moderada (++). A análise estatística evidenciou maior expressão de LC3 sobre os demais. Conclusões: Nossos resultados contribuem para a compreensão da patogenia do envolvimento renal na dengue grave, considerando-se o provável mecanismo anti-viral de autofagia. Em menor extensão, piroptose também está presente, corroborando com dados prévios.

Palavras Chave

dengue; lesões renais; morte celular programada