Dados do Trabalho

Título

ATIVAÇÃO DOS INFLAMASSOMAS NLRC4 E NLRP12 NA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA CAUSADA POR LEISHMANIA (LEISHMANIA) AMAZONENSIS E LEISHMANIA (VIANNIA) BRAZILIENSIS

Introdução

A leishmaniose tegumentar americana (LTA) é uma doença infecciosa amplamente distribuída pela América Latina. No Brasil, L.(L.)amazonensis e L.(V.)braziliensis têm maior potencial patogênico ao homem, responsáveis por um espectro clínico e imunopatológico representado por uma forma mais benigna e localizada,  a leishmaniose cutânea localizada (LCL) até as formas mais graves e polares,  a leishmaniose cutânea anérgica difusa (LCAD), causada por L. (L.)amazonensis (La); e leishmaniose mucosa (LM), causada por L.(V.) braziliensis (Lb). Estudos demonstraram papéis críticos dos inflamassomas nas infecções por Leishmania spp., porém, a ativação dos sensores NLRC4 e NLRP12 no espectro clínico-imunopatológico da LTA não foi avaliada até o momento.

Objetivo (s)

Analisar a ativação de NLRC4 e NLRP12 no espectro clínico-imunopatológico da LTA causada por L.(L.)amazonensis e  L.(V.)braziliensis.

Material e Métodos

20 biópsias de pele de pacientes com LTA [LCAD/La: 5; LCL/La: 4; LCL/Lb: 6; LM/Lb: 5] e seis amostras de pele saudável (controle) foram analisadas. Todas as amostras de lesão foram submetidas a reações de imunoistoquímica para determinação da densidade de células imunomarcadas (Aprovação CAAE: 03952418.3.0000.0065/ n°: 3.080.387).

Resultados e Conclusão

A análise imunopatologica da lesão revelou uma maior densidade de células NLRC4+ nas formas clínicas causadas por L.(L.)amazonensis (LCAD/La=827,94 células/mm²; LCL/La= 995,73 células/mm²), sugerindo uma relação entre a ativação desse inflamassoma com o intenso parasitismo encontrado nas lesões desses pacientes, já que um estudo experimental mostrou que o NLRC4 é capaz de inibir NLRP3, prejudicando a produção de óxido nítrico, potente agente leishmanicida para cepas tegumentares. Na análise imunoistoquímica de NLRP12, os dados mostraram maior densidade de células imunomarcadas nas duas formas clínicas mais graves (LCAD/La= 945,57 células/mm²; LM/Lb= 695,60 células/mm²), corroborando estudos anteriores que mostram tanto um papel pró-inflamatório quanto anti-inflamatório deste inflamassoma. Nossos achados mostraram maior expressão de NLRC4 e NLRP12 principalmente nas formas polares do espectro clínico-imunopatológico da LTA, sugerindo uma associação desses inflamassomas com a gravidade da doença.  

Palavras Chave

Leishmaniose tegumentar americana; L.(L.)amazonensis; L.(V.)braziliensis; NLRC4; NLRP12