Dados do Trabalho

Título

MAIOR EXPRESSÃO DE GASDERMINA-D ESTÁ ASSOCIADA AO POLO DE HIPERREATIVIDADE DO ESPECTRO CLÍNICO-IMUNOPATOLÓGICO DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA NA AMAZÔNIA BRASILEIRA

Introdução

A leishmaniose tegumentar americana (LTA) apresenta um espectro de manifestações clínicas e imunopatológicas. A leishmaniose cutânea anérgica difusa (LCAD), causada por L.(L.)amazonensis(La) representa o polo hiporreativo da doença, enquanto a leishmaniose mucosa(LM) causada por L.(V.)braziliensis(Lb), o polo hiperreativo. No centro do espectro está a leishmaniose cutânea localizada(LCL), causada por ambas as espécies. A gasdermina-D (GSDMD) é crucial na resposta inflamatória, induzindo a piroptose e liberando citocinas pró-inflamatórias após ativação do inflamassoma NLRP3. Estudos recentes associaram a GSDMD à resistência à infecção em camundongos, mas ainda não há análises in situ nas diferentes formas clínicas da LTA humana, justificando a importância do presente estudo para melhor entendimento do papel da GSDMD no espectro clínico e imunopatológico da doença.

Objetivo (s)

Investigar o papel da GSDMD no espectro clínico-imunopatológico da LTA causada por L.(L.)amazonensis e  L.(V.)braziliensis

Material e Métodos

Foram estudadas 20 biópsias de pele de pacientes com LTA [LCAD:5; LCL/La:4; LCL/Lb:6; LM:5] do Pará e seis amostras de pele saudável (controle). Todas foram submetidas a imunoistoquímica(IHQ) para cálculo da densidade de células imunomarcadas e análise do transcriptoma por RNASeq.(CAAE:03952418.3.0000.0065/ n°3.080.387).   

Resultados e Conclusão

A IHQ revelou maior densidade de células GSDMD+ nas formas clínicas causadas por L.(V.)b (LCL/Lb: 620,52 céls/mm²; LM/Lb: 447,27 céls/mm²). A análise de expressão diferencial de genes (DEG por RNAseq) mostrou que o gene GSDMD estava mais expresso em LM comparado à LCAD, validando os achados de IHQ (LM: log2FC 2,36; LCAD: log2FC 1,24). Além disso, houve ativação in situ do inflamassoma NLRP3, caspase-1 e IL-1β no polo hiperreativo. Os dados sugerem uma importante participação da GSDMD e do NLRP3 nas formas clínicas causadas por L.(V.)b, onde há resposta inflamatória exacerbada e maior controle do parasitismo na lesão. Análise complementar de vias biológicas relacionadas aos inflamassomas está em andamento para apresentação posterior. Os dados mostram maior expressão de GSDMD in situ e na análise do transcriptoma da lesão, e ativação do inflamassoma NLRP3 no polo hiperreativo causado por Lb, sugerindo uma participação importante desses elementos na resposta inflamatória da LTA causada por L.(V.)braziliensis. Estes dados, junto com a análise das vias biológicas dos inflamassomas, fornecerão dados mais robustos para uma maior compreensão do papel dos inflamassomas na LTA.  

Palavras Chave

Leishmaniose tegumentar americana; L.(L.)amazonensis; L.(V.)braziliensis; Gasdermina-D