Dados do Trabalho

Título

Ação combinatória in vitro de Dissulfiram com Claritromicina e Linezolida contra o Complexo Mycobacterium avium por checkerboard tridimensional

Introdução

Micobacterioses são doenças causadas por micobactérias não tuberculosas (MNT), no qual se enquadram bacilos do Complexo Mycobacterium avium (MAC) que podem causar doenças cutâneas, pulmonares, disseminadas entre outras. Com opções terapêuticas escassas, nosso grupo de pesquisa tem buscado por fármacos que auxiliam no tratamento dessas doenças, bem como combinações de fármacos. Nesse sentido, considerando o potencial antimicrobiano do Dissulfiram (DSF), observado em literatura, e/ou sua capacidade de apresentar sinergismo com outros antimicrobianos, o objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antimicrobiana do DSF em combinação com antimicrobianos usados no tratamento (Claritromicina(CLA) e Linezolida(LZN) de doenças causadas MAC.

Objetivo (s)

Avaliar a atividade in vitro de DSF e sua ação combinatória com CLA e LZN contra isolados de MAC.

Material e Métodos

Isolados clínicos de MAC foram cultivados em Mueller Hinton Broth cátion ajustado, incubados a 35ºC por 5 dias. As concentrações inibitória mínimas (CIM) de DSF, CLA e LZN foram determinadas pelo método Resazurin Broth Microdilution Assay (REBMA). A ação combinatória de DSF + CLA + LZN foi determinada por Checkerboard tridimensional, Resazurin Drugs Combination Microtiter Assay, e interpretada pela determinação de Fractional Inhibitory Concentration Index (FICI)= (CIM A + B + C/ CIM A) + (CIM B + C + A/ CIM B) + (CIM C + A + B/ CIM C), sendo: CIM de A e CIM de B, a CIM dos antimicrobianos CLA e LZN, e a CIM de C a CIM de DSF. O DSF em concentrações fixas de ½ e ¼ da CIM foi aplicado aos orifícios da microplaca contendo as diluições de CLA e LZN. Valores de FICI ≤ 0,75 foram considerados sinérgicos.

Resultados e Conclusão

A CIM de DSF, CLA e LZN variaram de 16 - 32 µg/mL, 256 – 512 µg/mL, e 16 – 32 µg/mL, respectivamente. A combinação DSF + CLA + LZN apresentou atividade sinérgica tanto em ¼ da CIM (FICI 0,2) quanto ½ CIM (FICI 0,5). A CIM de DSF, isoladamente, foi próxima a de CLA e LNZ, e a combinação dos três fármacos mostrou sinergismo de atividades contra os isolados clínicos de MAC estudados, o que torna promissor a continuidade de estudos de futura possibilidade de combinação de DSF no tratamento de micobacterioses causadas por MAC.

Palavras Chave

resistência; Mycobacterium spp.; Sinergismo.