Dados do Trabalho

Título

Avaliação de 82 isolados de Fonsecaea spp em sequência de 20 pacientes com cromoblastomicose - identificação molecular e testes de suscetibilidade a antifúngicos

Introdução

A cromoblastomicose é uma micose de implantação e evolução lenta, com distribuição mundial e frequente em países de clima tropical e subtropical, causada por fungos melanizados, considerada Doença Tropical Negligenciada. O Brasil é um dos principais focos da doença, sendo os agentes mais comuns Fonsecaea pedrosoi e Fonsecaea nubica. O tratamento é difícil com recidivas e casos de morbidez. Estudos que acompanham estes pacientes ao longo dos anos com avaliação dos isolados em sequência são raros e podem auxiliar na compreensão desta debilitante doença.

Objetivo (s)

Identificar por sequenciamento Sanger as linhagens isoladas em sequência de pacientes com cromoblastomicose e avaliar a suscetibilidade aos antifúngicos utilizados na prática clínica.

Material e Métodos

Foram selecionadas para o estudo 82 isolados sequencialmente de 20 pacientes atendidos no Hospital das Clínicas - USP entre 1994 e 2019. Os testes de suscetibilidade foram realizados pela microdiluição em caldo para itraconazol, voriconazol, 5-fluorocitosina, terbinafina e anfotericina B, seguindo o protocolo EUCAST. A identificação das espécies foi realizada por sequenciamento Sanger das regiões do ITS do rDNA e β - tubulina.

Resultados e Conclusão

Das 82 linhagens avaliadas, 43 foram identificadas como F.pedrosi oriundas de 11 pacientes, outras 11 foram de F. nubica isoladas de 3 pacientes e 5 de Fonsecaea monophora isoladas de 2 pacientes. Para outros 4 pacientes a identificação dos isolados sequenciais não foi de uma única espécie e variou entre F. pedrosoi e F. nubica, sugerindo que outros alvos devem ser considerados para sequenciamento para confirmação ou não de co-infecção por diferentes espécies, fato este possível, devido ao modo de aquisição da doença, ainda não documentado. Para o itraconazol, a concentração inibitória mínima variou de 0.03 a 0.5 μg/mL sem diferença entre as espécies e não foram observados aumento das CIMs para os isolados sequenciais colhidos durante o tratamento com este antifúngico, com exceção de isolados de F. monophora de 1 paciente em que o MIC aumentou de 0.03 para 0.5 μg/mL em amostras colhidas no intervalo de 2 meses. Apesar dos altos valores de CIMs observados para anfotericina e 5-FC, não houve aumento da concentração para os isolados sequenciais. A identificação da espécie é importante para conhecimento epidemiológico e, também para o monitoramento em casos F. monophora, pois há relatos de infecção cerebral por esta espécie e testes de suscetibilidade podem indicar isolados com tendência a resistência.

Palavras Chave

Cromoblastomicose; Fonsecaea; itraconazol; susceptibilidade a antifúngicos; Doenças Tropicais Negligenciadas; melanizados