Dados do Trabalho

Título

Estudo de Caracterização do Perfil Farmacocinético do Benznidazol no Tratamento de Pacientes com Doença de Chagas Crônica Indeterminada

Introdução

O benznidazol (BZ) tem eventos adversos (EAs) que interrompem o tratamento em 30% dos pacientes com doença de Chagas (DC). O melhor conhecimento do perfil farmacocinético do BZ e sua relação com EAs será útil para melhorar a terapêutica na DC.

Objetivo (s)

Caracterizar perfil farmacocinético do BZ em pacientes com DC avaliando diferenças segundo idade, sexo e EAs.

Material e Métodos

Estudo não-controlado, sem mascaramento, aprovado pelo CEP (4.777.595-14/06/2021), que incluiu pacientes com DC crônica indeterminada de 18 a 70 anos. Os pacientes receberam BZ 300 mg/dia por 60 a 80 dias, conforme seu peso. Foram realizadas coletas pré-dose e curva pós-dose nos dias 1 e 15 de tratamento, e coletas pré-dose nos dias 7, 30 e 60. As concentrações plasmáticas do BZ foram determinadas por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massa. Foram determinadas as concentrações plasmáticas máximas no dia 1 e 15 (Cmáx; CmáxSS) e mínima (Cmin) e área sob a curva de concentração vs. tempo (ASC), usando software Phoenix WinNonlin® 8.3 da Certara.

Resultados e Conclusão

Foram incluídas 29 pessoas (16 mulheres; idade 30 a 70 anos) das quais 5 (17,2%) interromperam tratamento devido a EAs. Os parâmetros no dia 1 foram: Cmáx=2472±512ng/mL, Cmáx/dose=1803±271kg*ng/mL/mg, ASC[0-6]=10961±2670h*ng/mL e ASC[0-6]/dose=7942±1274h*kg*ng/mL/mg; e no dia 15: Co 5749±1544ng/mL, CmáxSS=7636±1756ng/mL; ASC[336-342]=40905±9441h*ng/mL. No dia 1, o Cmáx foi 34% maior (P<0,0001) e o ASC[0-6] foi 40% maior (P<0,0001) em mulheres. Após correção por dose e peso, a diferença não se manteve. No dia 15, não houve diferença entre os sexos. No dia 1, o ASC[0-6]/dose foi 14,5% maior nos com menos de 60 anos de idade (P=0,033). Não houve diferença nos parâmetros conforme idade no dia 15. Os EAs mais frequentes foram dermatológicos (n=13), gastrointestinais (n=10), leucopenia (n=6) e neurológicos (n=4), sendo que os gastrintestinais (p=0,006) e dermatológicos (p=0,03) foram mais frequentes em mulheres. Apenas a Cmin no dia 30 foi maior entre pacientes com EA dermatológico (6587±1496ng/mL vs 5036±1768ng/mL, p=0,048). Os demais parâmetros não diferiram entre pacientes com ou sem EA. Portanto, a farmacocinética do BZ em pacientes com DC crônica revelou que os níveis séricos foram maiores após a primeira dose em mulheres e pacientes mais jovens, sendo que a diferença entre sexos ocorreu pelo menor peso nas mulheres. No estado de equilíbrio, dia 15, não havia diferença entre sexos ou idade. Apenas o evento dermatológico teve relação com nível sérico do BZ.  

Palavras Chave

Doença de Chagas; Benznidazol; farmacocinética; eventos adversos