Dados do Trabalho

Título

ATIVIDADE DE CURCUMINÓIDES MONOCETÔNICO COMO AGENTES ANTIBACTERIANOS

Introdução

As infecções bacterianas são um grande problema em todo mundo, principalmente pela resistência. A busca por novos agentes tem sido um desafio e os produtos naturais têm sido fonte de descobertas bioativas. A curcumina exibe destaque por suas propriedades terapêuticas, porém com limitações em sua estrutura. Neste contexto, a simplificação molecular pode conduzir análogos mais eficientes. 

Objetivo (s)

Portanto uma série de curcuminóides monocetônicos foi planejado, sintetizado e testado contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas. 

Material e Métodos

Foram sintetizados 10 substância através da condensação aldólica, purificados por cromatografia em gel de sílica. Para CIM foi utilizada placas de 96 poços em diferentes concentrações. No ensaio de permeação em membrana, o S. aureus foi exposto ao composto por 15 min. e coradas com SYTO9 e PI. Para determinar o CIMB foi usado a concentração no qual o composto fosse capaz de inibir em 50% ou mais o biofilme. Em cinética os tubos contendo amostra foram avaliados durante períodos de 0 a 24 h. Para toxidade foi utilizado G. mellonella, injetando em sua proleg o composto e monitorado a sobrevivência em intervalos de até 72h.

Resultados e Conclusão

Dos 10 compostos, 9 são inéditos, caracterizados por RMN de 1H e 13C, com log Po/w entre 1,55 a 3,36, pureza de 95,9 a 99,0%, o que confirma a estrutura planeja e a bioatividade dos compostos. O composto 10 demostrou atividade contra S. aureus e H. pylori com uma CIM de 1,56 µg/mL, respetivamente. Para bactérias resistentes, tais como: MRSA, E. faecium, E. coli e K. pneumoniae apresentou uma CIM de 0,39 a 25 µg/mL. Quando testado em S. aureus, obteve 75% de danos na membrana bacteriana e capaz de inibir o biofilme em 50% contra as bactérias testadas e a curva de morte foi menor ou igual a tetraciclina e vancomicina, testado em larvas de G. mellonella, o mesmo não demostrou toxicidade nas concentrações testadas. Entre a série de curcuminoides, outros compostos demostraram atividade, o composto 1 contra H. pylori com uma CIM de 12,5 µg/mL, os compostos 3 e 9 contra H. pylori e MRSA com uma CIM de 12,5 a 50 µg/mL. Portanto, conclui-se que a simplificação molecular ocasionou curcuminóides bioativos, exibindo o potencial da curcumina como um protótipo inicial para agentes antibacterianos. Um composto com característica de amplo espectro e padrões mínimos predefinidos para viabilizar um futuro candidato a fármaco.

Palavras Chave

curcumina; Antibacteriano; Antibiofilme; Toxicidade