Dados do Trabalho

Título

Novas moléculas com potenciais terapêuticos para Leishmania infantum: um estudo in vitro ultraestrutural e citotóxico

Introdução

As leishmanioses, causadas por protozoários do gênero Leishmania, são doenças negligenciadas de grande importância na saúde pública. O tratamento atualmente usa antimoniais pentavalentes, anfotericina B, pentamidina e metilfosina, porém os efeitos colaterais e a citotoxicidade incentivam a busca por novas alternativas terapêuticas. Compostos sintéticos, como tiossemicarbazonas, são versáteis, com bom custo-benefício e altamente quimiosseletivos, podendo ser considerados possíveis potenciais terapêuticos.  

Objetivo (s)

O objetivo deste trabalho é realizar estudos in vitro na avaliação da atividade leishmanicida contra Leishmania infantum como uma alternativa inovadora na busca por novas moléculas candidatas a agentes terapêuticos.

Material e Métodos

O estudo avaliou a atividade leishmanicida de 8 compostos de tiossemicarbazonas (JF-257, JF-258, JF-259, JF-260, JF-262, JF-264, JF-265, JF-266) em promastigotas de L. infantum. Foi realizada a determinação do IC50 dos compostos, Índice de Seletividade (IS) e citotoxicidade (CC50) em macrófagos J774.A1, células HEPG2 e células Vero, além da sua atividade hemolítica. Foi realizada a análise ultraestrutural usando microscopia eletrônica de varredura e transmissão e mecanismo de ação com iodeto de propídio e anexina.

Resultados e Conclusão

Resultados preliminares demonstraram que os compostos tiveram atividade leishmanicida, inibindo o crescimento de L. infantum. Os compostos mais eficazes foram JF-264 (IC50 = 30,72 μM) e JF-260 (IC50 = 36,29 μM). Os valores de CC50 em macrófagos J774 variaram de 91.52 a 15,57 μM, com o JF-266 apresentando o maior IS. Os valores de CC50 em células Vero variaram de 16.99 a 68.36 μM, e o JF-258 exibiu o maior IS. Os valores de CC50 em células HEPG2 variaram de 16.69 a 45.67 μM, com o JF-258 novamente mostrando o maior IS. Todos os compostos apresentaram baixos percentuais de hemólise (<10%), sendo considerados não-hemolíticos. A análise ultraestrutural revelou alterações na morfologia de L. infantum tratadas com JF-260 e JF-266, incluindo células arredondadas e inchadas com flagelos reduzidos na varredura. Na microscopia de transmissão foi possível observar alterações na forma do parasito, vacuolização citoplasmática e cromatina condensada. Por citometria foi possível observar dano por apoptose e necrose. Compostos de tiossemicarbazonas demonstraram eficácia promissora contra L. infantum, direcionando-se seletivamente ao parasito. Pesquisas adicionais são necessárias para compreender e explorar o seu potencial como agentes terapêuticos.

Palavras Chave

Tiossemicarbazonas; Leishmania infantum; microscopia eletrônica; in vitro.