Dados do Trabalho

Título

Investigação de Novos Compostos contra o Trypanosoma cruzi a partir do Potencial Quimioterápico e da Docagem Molecular

Introdução

A investigação das propriedades antiparasitárias de novos compostos é encorajada especialmente a respeito de doenças tropicais negligenciadas. Uma destas enfermidades é a doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. Apesar de endênica de Améria Latina, esta doença afeta cerca de 8 milhões de pessoas em todo o mundo. O T. cruzi possui semelhanças celulares com outros eucariotos, mas suas enzimas diferem em agluns aspectos daquelas de humanos, tornando-as potenciais alvos quimioterápicos.

Objetivo (s)

Neste trabalho, nós investigamos os efeitos de novos compostos de diferentes classes considerando o potencial quimioterápico contra o T. cruzi, a toxicidade em LLC-MK2, as propriedades farmacocinéticas (ADMET) e possíveis alvos celulares.

Material e Métodos

Para isto, os parasitas foram tratados por até 72 horas e submetidos à contagem em citômetro de fluxo ou por Triagem de Alto Desempenho (HTS). Alterações ultraestruturais foram investigadas através da microscopia eletrônica de transmissão após o mesmo período. A viabilidade celular das células hospedeiras foi avalida através do método baseado no sal de tetrazólio (MTS/PMS) após 96 horas de tratamento. ADMET e a docagem molecular foram realizados por softwares especializados.

Resultados e Conclusão

Nossos dados mostram que a maioria dos compostos não afetou a viabilidade das células hospedeiras e, em média, o valor de CC50 foi igual ou maior que 50 µM. Alguns compostos inibiram a replicação de amastigotas e epimastigotas, e causaram lise de tripomastigotas, com IC50 e LD50 variando entre 1 e 10 µM. Epimastigotas tratados apresentaram diversos perfis de membrana no citoplasma, intensa vacuolização, desorganização da rede de kDNA, entre outras alterações. Os radares de biodisponibilidade indicaram que os compostos de interesse cumpriram a maioria dos parâmetros de drug-likeness e alguns deles apresentaram maior afinidade pela cruzipaína em comparação ao seu ligante natural. Desta forma, com base nestes resultados, acreditamos que alguns destes compostos podem ser mais seletivos para o parasita e explorados em outras etapas de um estudo quimioterápico contra o T. cruzi.

Palavras Chave

Docagem molecular; Doença de Chagas; microscopia eletrônica; quimioterapia; Trypanosoma cruzi