Dados do Trabalho

Título

Efeito in vitro e in vivo do maltolato de gálio na replicação do Mycobacterium leprae.

Introdução

A hanseníase é causada pelo Mycobacterium leprae ou Mycobacterium lepromatosis e tem como tratamento a poliquimioterapia com rifampicina (RFP), dapsona e clofazimina. A resistência bacilar, a duração do tratamento e seus efeitos colaterais justificam a busca por novas terapias. Estudos mostram a importância dos metais de transição, como o ferro, na replicação bacilar (Pinheiro, 2018) e o papel dos mediadores do metabolismo do ferro na hanseníase (Souza, 2012). O gálio (Ga) é um metal que mimetiza o ferro inibindo as vias metabólicas dependentes de ferro. Diante disso, e de estudos que indicam a eficácia de compostos de gálio no tratamento de doenças infecciosas, investigamos o efeito do maltolato de gálio (GaM) na replicação do M. leprae.

Objetivo (s)

Investigar o efeito da administração do GaM in vitro e in vivo.

Material e Métodos

In vitro: células IDE8 de Ixodes scapularis foram infectadas com 1x10⁷ M. leprae de cepa Thai53 ou cepa resistente e cultivadas por 2 meses em meio L-15B. As culturas foram tratadas ou não com 50µg/mL de GaM. In vivo: camundongos BALB/c tiveram os coxins plantares inoculados com 5x10³ bacilos da cepa Thai53 e divididos nos seguintes grupos: controle não tratado, controle tópico (Aquaphor®), GaM tópico (Gallixa®), administração oral de 1mg/kg de RFP, 150mg/kg de GaM ou associação RFP (1mg/kg) e GaM (150mg/kg). Os camundongos foram tratados por 90 dias e eutanasiados imediatamente (T1), 90 (T2) e 180 (T3) dias após o tratamento. A replicação bacilar foi avaliada pelo índice baciloscópico por meio de coloração de Ziehl-Neelsen. Os dados foram analisados por ANOVA ou Mann-Whitney. O estudo foi aprovado pelo CEUA-ILSL (nº 003/19).

Resultados e Conclusão

O tratamento in vitro com GaM reduziu os bacilos de cepa Thai53 em relação aos não tratados (p=0,0007). In vivo, houve redução de bacilos nos grupos tratados com RFP e GaM oral comparados ao controle em T1 e T2 (p=0,0395 e p=0,0358). A combinação RFP e GaM reduziu a carga bacilar comparado à monoterapia com GaM oral (p=0,0286) em T3. Os grupos tratados com GaM tópico não apresentaram redução significativa em comparação ao grupo Aquaphor®. O GaM teve efeito bacteriostático na replicação do M. leprae in vitro e in vivo. A redução do número de bacilos in vitro apenas na cepa sensível Thai53 sugere que mudanças genotípicas podem interferir na suscetibilidade do bacilo ao GaM. In vivo, a redução do número de bacilos tanto na monoterapia com RFP quanto na sua associação com GaM sugere que o efeito tenha sido causado pela RFP.

Palavras Chave

Hanseníase; tratamento; experimental; ferro; gálio