Dados do Trabalho

Título

Atividade de compostos derivados de benzofuroxano contra Mycobacterium tuberculosis.

Introdução

A tuberculose é a principal causa de morte no mundo causada por um único agente infeccioso. Apesar da existência de tratamento, esta é uma doença de alta gravidade que possui uma alta taxa de resistência aos antibióticos da terapia, por isso, é essencial a busca de novos fármacos, visando uma nova alternativa de tratamento. Neste contexto, derivados de benzofuroxanos demonstraram ser uma alternativa potencial para esta finalidade.

Objetivo (s)

O presente trabalho buscou a avaliação do potencial de dois derivados de benzofuroxanos contra Mycobacterium tuberculosis através de experimentos in silico, in vitro e in vivo.

Material e Métodos

Foram avaliados o espectro de ação, eficácia antimicobacteriana, eficácia intracelular, potenciais interações medicamentosas, atividade in vivo em camundongos e sequenciamento de genoma completo.

Resultados e Conclusão

Os compostos apresentaram, primeiramente, efeito sinérgico com a Rifampicina, demonstrando que possuem um alvo diferente dos medicamentos já utilizados e um potencial de associação com fármacos da terapia, principalmente em casos de resistência. Eles também apresentaram espectro de ação estreito, o que é desejado para novas alternativas de tratamento. Além disso, apresentaram atividade contra bactérias no interior dos macrófagos, o que é de extrema importância pelo fato de o M. tuberculosis sobreviver e se replicar no interior dos mesmos. Experimentos em camundongos infectados demonstraram a  eficácia destes compostos. Por fim, foram estudados os possíveis mecanismos de resistência,  uma mutação no gene Rv1855c foi explorada, a qual resultou em uma inativação na oxirredutase, o que favorece o crescimento bacteriano. Portanto, este estudo demonstrou que os derivados benzofuroxanos possuem potencial como uma nova alternativa de fármacos contra a tuberculose, já que demonstraram sua eficácia tanto em experimentos in vitro quanto in vivo, além de inferir um potencial mecanismo de ação e possíveis interações medicamentosas. Ademais, é importante a continuação dos estudos com estes compostos, a fim de desvendar seu alvo molecular e seu mecanismo de resistência.    

Palavras Chave

benzofuroxano; Mycobacterium tuberculosis; Tuberculose; gene Rv1855c.