Dados do Trabalho

Título

Atividade leishmanicida e imunomoduladora de Terminalia catappa na infecção in vitro por Leishmania amazonensis

Introdução

As leishmanioses são doenças infecto-parasitárias que impactam a saúde pública em todo o mundo. O tratamento das leishmanioses é baseado em número limitado de medicamentos que são usados há décadas, contribuindo para o desenvolvimento da resistência do parasito, além da toxicidade e dos seus altos custos. Estudos com produtos naturais demostram o potencial de compostos de origem vegetal como uma fonte perene de moléculas com propriedades farmacológicas, com diversos metabólitos secundários demonstrando potencial no tratamento de diversas doenças, incluindo as leishmanioses. Terminalia catappa, conhecida popularmente como “amendoeira”, é abundantemente encontrada na região Nordeste do país, e conhecida por ser fonte de compostos polifenólicos que são responsáveis pela sua ação anti-helmíntica, antidiabética, antifúngica, anti-inflamatória e anticancerígena.

Objetivo (s)

O objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial de extrato e frações de T. catappa sobre Leishmania amazonensis e investigar os mecanismos imunomoduladores associados à sua ação. 

Material e Métodos

Foi realizada a quantificação de flavonóides e ácido elágico no extrato hidroetanólico e nas frações hexânica, acetato de etila e metanol-água. Foi avaliada a atividade contra formas promastigota e amastigota intracelular, citotoxicidade em macrófagos peritoneais de camundongos BALB/c (CEUA-IOC nº L53/2016-A3), quantificação de nitrito e citocinas, e expressão gênica de Nrf2, HO-1 e ferritina em macrófagos estimulados por L. amazonensis e tratados com o extrato e frações de T. cattapa.

Resultados e Conclusão

A fração acetato de etila exibiu a melhor ação anti-Leishmania, apresentando atividade contra formas promastigotas (86,07±1,09 μg/mL), baixa citotoxicidade (517,70±1,68 μg/mL), e inibindo o parasito intracelular (25,74±1,08 μg/mL), com índice de seletividade de 20,11. O tratamento com fração acetato de etila de T. catappa não alterou a produção de nitrito, mas a 100 μg/mL induziu o aumento dos níveis de TNF-α (p=0,0238) e regulou negativamente a expressão gênica de HO-1 (p=0,0030) e ferritina (p=0,0002) pelos macrófagos peritoneais estimulados com L. amazonensis. Além disso, o teor total de flavonóides e ácido elágico para a fração acetato de etila foi de 13,41±1,86 mg QE/g e 79,25 mg/g, respectivamente. Concluindo, a fração acetato de etila de T. catappa apresentou atividade leishmanicida contra L. amazonensis e apresentou mecanismos imunomoduladores relacionados à produção de TNF-α e a expressão de genes pró e antioxidantes.

Palavras Chave

Leishmania amazonensis; produtos naturais; flavonóide; ácido elágico; imunomodulação; tratamento