Dados do Trabalho

Título

Atividade leishmanicida e imunomoduladora de icetexanos de Salvia procurrens

Introdução

A Leishmaniose é uma doença negligenciada causada por protozoários do gênero Leishmania. O Brasil apresenta alta incidência da doença e os tratamentos disponíveis possuem baixa eficácia, toxicidade e resistência parasitária, justificando a procura por novos tratamentos. Produtos isolados de espécies de Salvia, apresentam atividade contra Leishmania, sugerindo um potencial para novas alternativas terapêuticas.

Objetivo (s)

Avaliar a atividade leishmanicida e imunomoduladora in vitro de 4 diterpenos isolados de Salvia procurrens: 7-hidroxifruticulina A (1), demetilisofruticulina A (2), fruticulina A (3) e demetilfruticulina A (4).

Material e Métodos

Para avaliação do efeito leishmanicida, promastigotas de L. amazonensis foram incubados com os diterpenos (1-4) (0.1 a 50 μM) por 48 h e a viabilidade determinada por MTT. Os compostos foram avaliados quanto a ação sobre a integridade de membrana, potencial de membrana mitocondrial e geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) em formas promastigotas por citometria de fluxo. A toxicidade dos compostos (1-4) (0,5 a 100 μM) em PBMC e macrófagos RAW 246 foi avaliada por ensaio de MTT. Além disso, a toxicidade dos compostos (5 a 250 μM) sobre eritrócitos foi avaliada por ensaio de hemólise. Também se avaliou os efeitos dos compostos sobre formas amastigotas intracelulares, produção de óxido nítrico (NO) e TNF-α por macrófagos.

Resultados e Conclusão

Os produtos inibiram significativamente a viabilidade de formas promastigotas de L. amazonensis (IC50 1=4,8; 2=16,26; 3=13,72 e 4=12,73 μM). Em relação aos mecanismos de ação, promastigotas tratadas com os compostos apresentaram perda de integridade de membrana, tiveram aumento de ROS e despolarização mitocondrial. Os compostos demonstraram baixa citotoxicidade em relação às PMBC, macrófagos e eritrócitos. Em amastigotas, os produtos (1-4) reduziram a sobrevivência em 66%, 63%, 64% e 46%, respectivamente. No sobrenadante de macrófagos infectados e tratados observou o aumento de TNF-α e óxido nítrico (NO). Além disso, na presença de N-acetil-cisteína (NAC) os macrófagos apresentaram atividade leishmanicida parcialmente inibida. Protocolos aprovados pela CEUA (processo 258/19) e CEP da UFCSPA (CAAE 63282416.6.0000.5345). Os resultados indicam que os diterpenos isolados de S. procurrens apresentam potencial leishmanicida contra formas promastigotas e amastigotas de L. amazonensis, demonstrando que os icetexanos são potenciais candidatos para novas alternativas terapêuticas anti-Leishmania.

Palavras Chave

7-hidroxifruticulina A; demetilisofruticulina A; fruticulina A; demetilfruticulina A; Atividade leishmanicida; leishmaniose