Dados do Trabalho

Título

COMPLEXO DE PRATA CONTENDO 1,10-FENANTROLINA E 3,6,9- TRIOXAUNDECANODIOATO INIBE O CRESCIMENTO E O BIOFILME DO FUNGO NEUROTRÓPICO Exophiala dermatitidis

Introdução

O fungo Exophiala dermatitidis é o principal agente da feohifomicose (FHM), responsável por causar desde infecções cutâneas e subcutâneas até sistêmicas em pacientes imunossuprimidos e imunocompetentes. A busca por novos fármacos se faz necessária diante das limitações terapêuticas e de casos de meningoencefalite que configuram alto risco ao paciente. Nosso grupo demostrou a eficácia de complexos metálicos derivados de 1,10-fenantrolina em outros patógenos fúngicos.

Objetivo (s)

Estudar o efeito do complexo de prata sobre o crescimento de E. dermatitidis e de sua capacidade de produzir biofilme.

Material e Métodos

Para os ensaios, leveduras foram submetidas ao tratamento com [Ag 2 (3,6,9-tdda)(fen) 4 ].EtOH, o composto de prata complexado aos ligantes 1,10- fenantrolina (fen) e 3,6,9-trioxaundecanodioato (3,6,9-tdda). Para o teste da suscetibilidade antifúngica foi utilizada a técnica de microdiluição em caldo, segundo EUCAST. Para avaliação do efeito do composto sobre o biofilme, a viabilidade foi monitorada pelo ensaio com sal tetrazólio (XTT), enquanto a biomassa e a matriz extracelular foram quantificadas com cristal violeta e safranina, respectivamente.

Resultados e Conclusão

Os dados revelaram por leitura visual, que o fungo foi sensível ao composto, apresentando CIM igual a 0,30 µM (0,35 µg/mL). Células tratadas durante a formação do biofilme tiveram seu crescimento inibido apresentando CIM do biofilme (bCIM) também igual a 0,30 µM, detectado pelo ensaio de XTT. Nessas condições, 2×CIM do composto foi capaz de inibir ~87% a biomassa, enquanto o CIM reduziu ~60% a matriz extracelular. Dados preliminares avaliando o efeito do composto no biofilme formado revelaram um bCIM de 12,5 µM (14,6µg/mL), mostrando que o composto foi efetivo na desarticulação dessa estrutura, com 41,6× o valor do CIM. Enquanto anfotericina (AMB), utilizada como antifúngico referência, apesar de ser altamente efetiva com CIM igual a 0,13 µM (0,12 µg/mL), não foi capaz de afetar a viabilidade do biofilme formado apresentando bCIM >43 µM (>40 µg/mL), indicando que concentrações >330× de AMB teriam que ser adicionadas para desarticulação do biofilme maduro. Tal dado demonstra o potencial do composto de prata na inibição fúngica, principalmente em condições de biofilme. Outros experimentos estão em andamento em nosso Laboratório para investigar a atividade biológica de outros complexos de prata visando evidenciar também seus potenciais mecanismos de ação.

Palavras Chave

feohifomicose; atividade antifúngica; complexos de prata; biofilme