Dados do Trabalho

Título

Polimosfismos de Nucleotídeo Único (SNP) e perfil de resposta Th1/Th2 em pacientes mono ou co-infectados pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) e Vírus Epstein-Barr (EBV)

Introdução

A co-infecção do EBV com o HIV configura um importante padrão de co-infecção associado a significativas mudanças na morbi-mortalidade relacionada ao HIV. Polimorfismos em genes que codificam citocinas apresentam relevante influência na transcrição gênica e na sua produção, logo, impactando na suscetibilidade e evolução clínica de doenças infecciosas.

Objetivo (s)

O presente estudo avaliou, em pacientes mono e co-infectados EBV/HIV, a influência de SNPs localizados nas regiões promotoras dos genes que codificam as citocinas INF-ɣ, TNF, IL-6, IL-4 e IL-2 com suas respectivas concentrações plasmáticas.

Material e Métodos

Os participantes foram distribuídos em quatro grupos a partir de critérios sorológicos: G1 (co-infecção HIV e EBV); G2 (infecção ativa por HIV e não para EBV); G3 (infecção ativa por EBV e não para HIV) e G4 (controle), n=655. A concentração plasmática das citocinas foi determinada por citometria de fluxo (Cytometric Bead Array). Por PCR quantitativo (qPCR) realizou-se a caracterização genotípica dos SNPs: rs2069762 (IL2); rs2243250 (IL4); rs1800795 e rs1800796 (IL6); rs1799964 (TNF) e rs2069705 (IFNG). O teste Kolmogorov-Smirnov (p< 0,05) caracterizou o padrão de distribuição das variáveis e o Kruskal-Wallis (p< 0,05) realizou-se a comparação entre os SNPs e as concentrações das citocinas, ambos dispostos no software BioEstat versão 5.3. O projeto foi submetido ao CEP do Instituto Evandro Chagas (CAAE 73927717.3.0000.0019).

Resultados e Conclusão

A análise entre os SNPs e a concentração plasmática das citocinas apresentou associação para três SNPs. Em relação ao rs2069762 (IL-2), o genótipo GG demonstrou associação com níveis séricos mais elevados dentro do grupo G2, em comparação aos genótipos TG (p= 0,0105) e TT (p= 0,0069). Em relação ao rs2243250 (IL-4), o genótipo CC associou-se a níveis séricos mais elevados dentro do grupo G4, em comparação ao genótipo CT (p= 0,0047). Por último, em relação ao rs2069705 (IFNG), o genótipo TT associou-se a níveis mais elevados de IFN-γ dentro do grupo G1, em comparação ao genótipo CT (p= 0,0262). As associações entre os demais SNPs e a variável concentração plasmática não apresentaram significância estatística. A caracterização genotípica de SNPs associados a resposta imunológica torna-se importante, podendo impactar no aumento ou diminuição da expressão de citocinas anti ou pro-inflamatórias como a IL-2 (Th1) e IFN-γ (Th2) e consequentemente no curso clínico de diversos agravos, como em mono infecções pelo HIV ou EBV ou co-infecções EBV/HIV.

Palavras Chave

citocinas; EBV; genótipos; Polimorfismos; Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)