Dados do Trabalho

Título

ATIVIDADE ANTI-Cryptococcus spp. DE COMPOSTOS DE COORDENAÇÃO À BASE DE ZINCO COMPLEXADO A 1,10-FENANTROLINA-5,6-DIONA

Introdução

Cryptococcus spp. ao longo dos últimos anos vem ganhando maior atenção e se tornando um dos principais patógenos fúngicos, liderando a lista de prioridade em estudos da Organização Mundial da Saúde publicada em 2022 e se agravando como um problema de saúde pública global. Atualmente, o tratamento utilizado para criptococose em geral, é o uso combinado de anfotericina B com 5-flucitosina; entretanto, doses elevadas dessas substancias podem levar a quadros graves de nefrotoxicidade e hepatotoxicidade, respectivamente, aos pacientes. Além da toxicidade dos medicamentos disponíveis na clínica, o aumento na frequência de isolamentos de cepas resistentes vem reduzindo a taxa de sucesso no tratamento.

Objetivo (s)

Desta forma, buscamos investigar a ação do composto de coordenação Zn-fendiona, contra 3 isolados clínicos de C. gattii (23, 25 e 27) e 3 C. neoformans (213, 223 e 350) cedidos pelo Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas - INFI (FIOCRUZ - RJ).

Material e Métodos

Cultivamos as cepas em meio Sabouraud a 37 °C. Realizamos então, a Concentração Mínima Inibitória (CMI), de acordo com o CLSI M27-A3. A Concentração Mínima Fungicida (CMF) foi feita por contagem de CFU em meio Ágar Sabouraud. Também realizamos ensaio de toxicidade in vivo, utilizando o modelo de Galleria mellonella, inoculando o composto em diferentes concentrações (1000–15,6 mM) e avaliando a sobrevivência das larvas por 21 dias. Observou-se também a densidade dos hemócitos de larvas inoculadas com diferentes concentrações de Zn-fendiona (1000–15,6 mM) após 24 horas a partir da contagem dos hemócitos presentes na hemolinfa dessas larvas com auxílio de uma câmara de Neubauer.

Resultados e Conclusão

Os dados obtidos apresentaram CMI da Zn-fendiona de 6,25 mM para todas as cepas de C. gattii e para 213 e 350; para a cepa 223 a CMI foi de 3,125 mM. A CMF variou de 12,5-100 mM. Nos ensaios de toxicidade in vivo obtivemos uma curva de sobrevivência de 90% das larvas de G. mellonella inoculadas com a maior concentração do composto (1000 mM). As larvas inoculadas com a concentração de 125 mM apresentaram um aumento significativo na densidade de hemócitos. Os resultados obtidos demonstram que este composto exibe uma boa atividade contra Cryptococcus spp., sendo um composto promissor no desenvolvimento de novos antifúngicos; necessitando ainda de mais estudos, visando prosseguir a avaliação do seu potencial anti-Cryptococcus em tratamento in vivo, bem como desvendar seus mecanismos de ação.

Palavras Chave

Cryptococcus; Compostos de coordenação; Galleria mellonella