Dados do Trabalho

Título

Eficácia pré-clínica de combinações binárias entre miltefosina, anfotericina B lipossomal e infiltração intralesional de antimoniato de meglumina no tratamento de leishmaniose cutânea causada por Leishmania (Viannia) braziliensis

Introdução

O arsenal terapêutico disponível para o tratamento da leishmaniose cutânea é limitado e associado à significativa toxicidade. Combinações de medicamentos leishmanicidas já existentes constituem potenciais estratégias para ampliar as opções terapêuticas das leishmanioses. 

Objetivo (s)

Avaliar a eficácia de esquemas terapêuticos constituídos por combinações binárias entre os medicamentos: miltefosina (Milt), anfotericina B lipossomal (AnfBLipo) e antimoniato de meglumina (AM) para o tratamento da leishmaniose cutânea causada por Leishmania (Viannia) braziliensis, em modelo animal. 

Material e Métodos

Após o desenvolvimento das lesões, hamsters infectados com L. (V.) braziliensis foram tratados com combinações binárias entre: Milt (25mg/kg/dia, via oral, por 20 dias), AnfBLipo (10mg/kg, dose única, via intraperitoneal) e AM (via intralesional em infiltração única). Como controles, grupos de animais foram tratados com as monoterapias correspondentes, com dose plena de AM – tratamento referência (via intramuscular 200mg/Kg/dia, por 20 dias) e um grupo foi observado sem tratamento.  A eficácia clínica foi avaliada pela aferição do tamanho da lesão após 7 e 14 dias do início do tratamento e 3 dias após o fim do tratamento. A resposta parasitológica foi avaliada através da técnica de cultivo com diluição limitante, três dias após o fim do tratamento, em fragmentos de lesão e baço. Licença para uso de animais: CEUA-Fiocruz LW 4/20. 

Resultados e Conclusão

Os grupos de animais tratados com as três combinações apresentaram redução significativa do tamanho médio das lesões em relação ao grupo não tratado, assim como os grupos tratados com o medicamento referência (AM dose plena) e tratados com as monoterapias de AnfBLipo e AM (infiltração única) (p<0,05). Todos os grupos tratados com as combinações tiveram 100% de redução do tamanho da lesão; com o tratamento referência 92,9% e com as monoterapias: AnfBLipo 75,4%, AM 68% e Milt 47,5%. Os grupos tratados com as combinações AnfBLipo/AM e AnfBLipo/Milt e medicamento referência, apresentaram redução de carga parasitária na lesão e no baço com diferença estatística significativa (p<0,05) em relação ao grupo não-tratado. Os resultados, se confirmados em estudos clínicos futuros, apontam para abordagens terapêuticas vantajosas das combinações estudadas, sob as perspectivas de eficácia, de comodidade posológica e de custo.

Palavras Chave

leishmaniose cutânea; tratamento intralesional; tratamento oral; anfotericina B lipossomal; antimoniato de meglumina; Leishmania (Viannia) braziliensis