Dados do Trabalho

Título

Potencial leishmanicida e imunomodulador de novos compostos tiossemicarbazonas baseadas em indol: uma nova abordagem terapêutica para leishmaniose

Introdução

Atualmente a leishmaniose visceral se apresenta como um persistente problema de saúde pública mundial. Para o tratamento da doença são recomendados os antimoniais pentavalentes, anfotericina B, pentamidina e metilfosina, entretanto devido aos efeitos colaterais, alta citotoxicidade e aparecimento de cepas cada vez mais resistentes, outras opções passaram a ser considerados na clínica, entre eles, compostos de origem sintética como as tiossemicarbazonas beseados em indol que são moléculas que sofreram alterações na sua formação e que devido a sua versatilidade, baixo custo e alta quimiosseletividade passaram a ser consideradas como possíveis potenciais terapêuticos para o tratamento de doenças.

Objetivo (s)

Desta forma, esse trabalho tem como objetivo realizar estudos in vitro na avaliação da atividade leishmanicida e imunomoduladora frente a Leishmania infantum como uma alternativa inovadora na busca de novas moléculas candidatas a novos agentes terapêuticos.

Material e Métodos

O estudo avaliou a atividade leishmanicida de 4 compostos de tiossemicarbazonas baseadas em indo (LT-70, LT-73, LT-75, LT-89) em promastigotas de L. infantum. Foi realizada a determinação do IC50 dos compostos, Índice de Seletividade (IS) e citotoxicidade (CC50) em macrófagos J774.A1. Foi realizada a análise ultraestrutural usando microscopia eletrônica de varredura e transmissão e mecanismo de ação com iodeto de propídio e anexina. Além disso a ação imunomoduladora foi avaliada através da técnica de CBA.

Resultados e Conclusão

Resultados preliminares demonstraram que os compostos tiveram atividade leishmanicida, inibindo o crescimento de L. infantum. Os compostos mais eficazes foram LT-73 (IC50 = 12,83 μM) e LT-75 (IC50 = 10,50 μM). Os valores de CC50 em macrófagos J774.A1 variaram de 60 a 175 μM, com o LT-75 apresentando o maior IS. A análise ultraestrutural revelou alterações na morfologia de L. infantum tratadas com LT-73 e LT-75, incluindo células arredondadas e inchadas com flagelos reduzidos na varredura. Na microscopia de transmissão foi possível observar alterações na forma do parasito, vacuolização e alteração na membrana plasmática. Por citometria foi possível observar dano por apoptose e necrose. Na análise por CBA foi possível ver a produção das citocinas como TNF, IL-6 e IL-10. As tiossemicarbazonas baseadas em indol mostraram ser eficazes contra L. infantum, atingindo o parasita de forma seletiva. No entanto, é necessário realizar mais pesquisas para entender e explorar totalmente seu potencial como agentes terapêuticos.

Palavras Chave

Leishmania; Leishmania infantum; Tiossemicarbazonas