Dados do Trabalho

Título

Atividade pre-clínica de nanoemulsões de anfotericina B e de antimoniato de meglumina em uso tópico, associadas ou combinadas com miltefosina oral no tratamento da leishmaniose cutânea causada por Leishmania (Viannia) braziliensis

Introdução

O arsenal terapêutico disponível para a leishmaniose cutânea é restrito e associado à toxicidade significativa, o que justifica a busca por novas alternativas, que incluem as vias de administração tópica e oral. 

Objetivo (s)

O presente estudo objetivou avaliar a eficácia de nanoemulsões em apresentação spray de anfotericina B 6% (AnfB) e de antimoniato de meglumina 12% (AM) por via tópica, associadas em dose fixa ou combinadas com miltefosina oral para o tratamento da leishmaniose cutânea em modelo animal. 

Material e Métodos

As nanoemulsões, produzidas pela Evidence Manipulação Farmacêutica em parceria com Fiocruz (Patente: BR 10 2020 022824 2), foram administradas por via tópica, por 30 dias consecutivos, duas vezes ao dia. A miltefosina (25mg/kg/dia – Milt) foi administrada por via oral por 28 dias consecutivos. Hamsters machos (Mesocricetus auratus) foram infectados na base da cauda por injeção subcutânea de amastigotas de Leishmania (Viannia) braziliensis. Após o desenvolvimento de lesões ulceradas, os animais foram divididos aleatoriamente em grupos (n=5): 1) AnfB associada AM; 2) AnfB6 combinada com Milt; 3) AM combinado com Milt; 4) AnfB; 5) AM; 6) Milt e 7) Controle (animais não tratados). A resposta clínica foi avaliada pela magnitude da redução do tamanho da lesão em um mesmo grupo, pela razão entre as médias do maior diâmetro da lesão no dia da eutanásia em relação ao primeiro dia de tratamento: D33/D1 x 100%.  A resposta parasitológica foi avaliada pela técnica de cultivo com diluição limitante. Licença para uso de animais: CEUA-Fiocruz LW 4/20. 

Resultados e Conclusão

Redução do tamanho das lesões foi de 100%: AnfB+AM e AnfB+Milt; 92,5% (4/5): AM+Milt; 59,4% (1/5): AM; 57,9 (1/5): Milt e 37,3% (2/5): AnfB. Redução estatística significativa do tamanho da lesão em relação ao grupo controle foi obtida para os grupos onde houve associação ou combinação de medicamentos (AnfB+AM; AnfB+Milt e AM+Milt) a partir dos 21 dias do início do tratamento até o dia da eutanásia (p<0,05). Na resposta parasitológica, houve redução significativa na carga de parasitas viáveis em relação ao controle, tanto na lesão quanto no baço, para o grupo AnfB+Milt. Os grupos AM+Milt, AnfB e Milt apresentaram redução significativa apenas na carga de parasitas viáveis no baço (p<0,05). Esses resultados demonstram a eficácia pré-clínica da nanoemulsão spray anfotericina B 6% associada a antimoniato de meglumina 12% e das combinações de nanoemulsão spray anfotericina B 6% ou antimoniato de meglumina 12% com miltefosina 25mg/kg/dia. 

Palavras Chave

leishmaniose cutânea; tratamento tópico; tratamento oral; nanoemulsão anfotericina B e antimoniato de meglumina; miltefosina.