Dados do Trabalho

Título

Vacina quimérica induz imunidade humoral e celular potente contra a leishmaniose visceral em camundongos BALB/c

Introdução

Dada sua expansão em centros urbanos brasileiros, a leishmaniose visceral canina (LVC) é considerada um problema de saúde pública de difícil controle dada alta prevalência de cães infectados assintomáticos. Por isso, destaca-se a necessidade de desenvolver uma vacina eficaz e segura para uso profilático em campanhas de vacinação.

Objetivo (s)

O presentes estudo teve como objetivo avaliar a imunidade humoral e celular mediada pela vacinação com uma proteína quimérica associada ao adjuvante Poly ICLC em camundongos BALB/c contra leishmaniose visceral.    

Material e Métodos

Para tanto, camundongos BALB/c foram divididos segundo os grupos (n=12/grupo): controle Salina, Adjuvante (Poly ICLC), e a Quimera A isolada (Qui-A) e associada ao adjuvante (Qui-A/Poly ICLC). Os camundongos foram submetidos a três imunizações intradérmicas empregando microagulhas ocas, com intervalo de quinze dias entre as doses, e eutanasiados para avaliação do perfil de imunoglobulinas séricas IgG total e subclasses IgG1 e IgG2a anti-Qui-A através do ensaio imunoenzimático ELISA e a produção das citocinas intracitoplasmáticas IL-2, TNF e IFN-gamma por citometria de fluxo multiparamétrica.

Resultados e Conclusão

Observamos aumento na produção de IgG total e da subclasse IgG1 após imunização tanto com Qui-A quanto Qui-A/Poly ICLC, a qual também desencadeou a produção da subclasse IgG2a, sugestivos de uma resposta equilibrada TH1/TH2. Adicionalmente, Qui-A/Poly ICLC estimulou o aumento do percentual de células T CD4+CD44+ e T CD8+CD44+ produtoras de IL-2, TNF e IFN-gamma. Sabe-se que as células T CD4, devido sua capacidade de secretar citocinas pró-inflamatórias, fornecem sinais que estimulam a ativação e diferenciação de células B e regulam a mudança de subclasse de IgG. Em murinos, um perfil de citocinas TH1, caracterizado por IFN-gamma, estimula a expressão da subclasse IgG2a. Quando analisada a correlação entre a produção de IgG2a e o percentual de células T CD4+ ativadas produtoras de IFN-gamma (IgG2a vs. CD4+CD44+IFN+), o coeficiente de Spearman indicou correlação positiva forte, confirmando que a imunização com Qui-A/Poly ICLC favoreceu a ativação de células B, dependente de células T CD4+, secretoras de anticorpos específicos e, principalmente, promoveu a produção de IgG2a mediada por IFN-gamma. Nossos achados evidenciam o potencial da proteína quimérica associada ao adjuvante Poly ICLC em induzir imunidade protetora, com ênfase na produção de citocinas pró-inflamatórias e IgG2a.  

Palavras Chave

Leishmaniose Visceral; Leishmania infantum; Vacina; Resposta Humoral; Resposta celular; eficácia vacinal