Dados do Trabalho

Título

Determinação do perfil de infiltrado inflamatório em granulomas hepáticos esquistossomóticos na ausência da via IL-33/ST2

Introdução

A infecção por Schistosoma mansoni ocasiona retenção de ovos do parasito em órgãos do hospedeiro, principalmente no fígado, induzindo liberação de citocinas inatas, respostas imunes do tipo 2 e formação de granuloma. Os granulomas esquistossomóticos não apenas restringem os antígenos citotóxicos do ovo, mas também podem levar à fibrose, contribuindo para a patologia da doença.

Objetivo (s)

Embora tenha sido demonstrado que a via de sinalização de IL-33/ST2 participa da evolução de doenças inflamatórias, sua participação nas alterações hepáticas induzidas por S. mansoni é pouco esclarecida.

Material e Métodos

Assim, camundongos BALB/c selvagens (WT) e BALB/c deficientes no receptor de IL-33 (ST2-/-) foram infectados com 50 cercárias e, após 8 (fase aguda) ou 12 semanas (fase crônica), a composição celular de granulomas foi comparativamente analisada no fígado (protocolo no Comitê de Ética no uso de animais nº 159/2012 e 368/2018). Paralelamente, fígados foram processados para dosagem de IFN-γ e IL-17 e atividade de mieloperoxidase (MPO). Para melhor avaliar a infiltração celular in situ, foi realizada análise preliminar de microscopia intravital em animais sob anestesia profunda.

Resultados e Conclusão

A análise por citometria de fluxo de leucócitos isolados do fígado de animais infectados revelou aumento de células CD4+ na fase aguda da infecção em ambas as linhagens, que reduziram consideravelmente na fase crônica e mantiveram produção de IFN-γ semelhante aos níveis basais no decorrer da infecção. Contudo, houve redução na produção de IL-4 e IL-10 por linfócitos CD4+ durante a fase aguda em animais deficientes. Já a população de células T CD4+CD25+ se manteve semelhante nas duas linhagens; porém, a porcentagem de células expressando FoxP3 foi significativamente menor em camundongos ST2-/- na fase aguda. Quanto a macrófagos, ocorreu aumento significativo durante a fase crônica em ambas as linhagens. Animais ST2-/- tiveram a razão IL-17/IFN-γ aumentada na fase crônica, sugerindo elevação de resposta Th17, assim como aumento de atividade de MPO. Análise preliminar das imagens de microscopia intravital indica que, em comparação a camundongos WT infectados, houve diminuição de macrófagos e células B no granuloma de fase aguda, ocorrendo aumento expressivo destas células, assim como de neutrófilos, em granulomas de fase crônica dos animais ST2-/-. Logo, a via IL-33/ST2 é essencial para modular a infiltração de diferentes populações de leucócitos para os granulomas esquistossomóticos.

Palavras Chave

Granuloma hepático; citometria de fluxo; Schistosoma mansoni; Microscopia intravital