Dados do Trabalho

Título

Cryptococcus spp. isolados do LCR de pacientes com meningite criptocócica em um hospital de referência em doenças infecciosas no Ceará: Caracterização proteômica e sensibilidade antifúngica

Introdução

Criptococose, uma infecção fúngica invasiva de alta morbimortalidade causada por Cryptococcus spp., vem emergindo como uma ameaça à saúde pública. O tratamento dessa infecção tem se tornado um desafio diante da evolução da resistência aos antifúngicos.

Objetivo (s)

O estudo objetivou confirmar a identificação, avaliar a sensibilidade in vitro de Cryptococcus spp. isolados do LCR de pacientes com meningite criptocócica e detectar possíveis mudanças na epidemiologia da resistência hospitalar. 

Material e Métodos

Foram analisados 32 isolados não repetidos de Cryptococcus spp. de pacientes do Hospital São José de Doenças Infecciosas no período de 2016 a 2021. A identificação dos isolados foi realizada pelo MALDI-TOF MS®. A concentração inibitória mínima (MIC50/90) da anfotericina b e da fluocitosina foi determinada pelo VITEK®2 e a do fluconazol, pelo método do gradiente de concentração usando Candida parapsilosis ATCC 22019 como controle. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética da instituição.

Resultados e Conclusão

Dos 32 isolados, 30 (93,75%) foram identificados como C.neoformans e 2 (6,25%) como C.gattii, confirmando o resultado do VITEK®2. Isolados de C.neoformans eram predominantemente de pacientes HIV-positivos (28/93,3%), enquanto os dois de C.gattii eram de HIV-negativos. Dentre os 28 portadores de HIV, 12 (42,86%) foram a óbito à época da internação, todos com histórico de abandono ou não uso de TARV. A faixa de MIC e as MIC50/90 foram respectivamente: 0,25-1,0 (0,5/1,0) ug/mL para anfotericina b; 0,75- >256 (3,0/6,0) ug/mL para fluconazol e 1,0-2,0 (2,0/2,0) ug/mL para flucitosina. Nenhum isolado apresentou resistência à anfotericina b. Entretanto, é preocupante que a MIC90 (1,0 ug/mL) encontrada para essa droga tenha se mostrado tão próxima do seu ponto de corte (S<=1; R>1). Apesar de não existir ponto de corte no BrCAST para os azóis/Cryptococcus, 3 (9,34%) dos isolados apresentaram MIC bastante elevada para fluconazol (16; 24 e >256 ug/mL). As cepas com MIC elevada foram isoladas em 2016 e 2019 e não houve associação significativa entre espécie e suscetibilidade no estudo. Flucitosina teve ótima atividade contra os isolados testados. O estudo destaca a necessidade de vigilância ativa da resistência aos antifúngicos em diferentes populações e de padronização dos testes de sensibilidade para uma melhor correlação clínico-laboratorial, desfechos clínicos mais favoráveis e redução dos impactos da resistência microbiana na saúde pública.

Palavras Chave

Cryptococcus; Criptococose; Meningite; Sensibilidade antifúngica.