Dados do Trabalho

Título

Marinoquinolinas: Novos Potenciais Agentes Terapêuticos Contra a Toxoplasmose

Introdução

A toxoplasmose é uma doença com sérias implicações clínicas, especialmente em gestantes e pacientes com HIV. Entre gestantes, pode resultar em aborto e malformações fetais, enquanto em pacientes HIV-positivos, a neurotoxoplasmose é uma causa significativa de aumento de morbimortalidade. Os medicamentos atualmente utilizados para tratar a toxoplasmose enfrentam limitações consideráveis, incluindo baixa tolerância e eficácia limitada contra a forma latente do parasito. Compostos naturais têm surgido como uma fonte promissora de novos agentes terapêuticos, a exemplo das marinoquinolinas, compostos derivados de algas marinhas contendo um núcleo pirroloquinolina, o qual demonstrou atividade anti-Plasmodium tanto in vitro quanto in vivo, sugerindo seu potencial para o desenvolvimento de tratamentos eficazes contra a toxoplasmose. Portanto, dado a baixa eficiência dos fármacos hoje disponíveis, torna-se fundamental a busca por novos compostos anti toxoplasma gondii.

Objetivo (s)

Investigar o potencial anti-Toxoplasma gondii de seis derivados marinoquinolinicos, além de realizar previsões de absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade (ADMET) e avaliar a eficácia in vivo desses compostos.

Material e Métodos

Foram realizadas previsões de ADMET de seis derivados marinoquinolínicos, seguido de avaliação da citotoxicidade in vitro frente a fibroblastos de prepúcio humano e da atividade antiparasitária frente a taquizoítas intracelulares de T. gondii. A eficácia in vivo de um composto foi avaliada em modelo murino de toxoplasmose aguda e crônica. O protocolo de estudo animal foi aprovado pelo Comitê de Ética em Experimentação Animal da Universidade Federal de Alfenas.

Resultados e Conclusão

Os compostos apresentaram valores de Índice de Seletividade variando de 3,18 a 20,85. As previsões ADMET apontaram quatro compostos com alta probabilidade de absorção gastrointestinal e permeação da barreira hematoencefálica. Nenhum dos compostos apresentou previsão de toxicidade oral, atividade mutagênica ou tumorigênica. Um dos compostos reduziu significativamente a carga de taquizoítos no peritônio de camundongos suíços infectados com a cepa RH quando administrado oralmente a 12,5 mg/kg/dia por oito dias consecutivos. Ademais, esse composto reduziu significativamente a carga parasitária cerebral em camundongos C57BL/6 infectados cronicamente com a cepa ME49 quando administrado oralmente a 25 mg/kg/dia por 10 dias consecutivos. Aponta-se então as marinoquinolinas como potenciais agentes terapêuticos contra a toxoplasmose.

Palavras Chave

Toxoplasmose; Marinoquinolinas; tratamento; Atividade Antiparasitária; Previsões ADMET.