Dados do Trabalho

Título

Polimorfismo TLR7 rs179008(A/T) está associado a baixos níveis de IFN-α, mas sem influência na carga proviral do HTLV-1

Introdução

O vírus T-linfotrópico humano 1 (HTLV-1) é o agente etiológico da leucemia de células T do adulto (ATL), mielopatia associada ao HTLV (HAM) e outras manifestações inflamatórias. TLR7 é o receptor de detecção da ssRNA, que induz a síntese de interferons do tipo I, inibindo a replicação viral. A desregulação da expressão de TLR7 pode influenciar a atividade antiviral e comprometer o controle das infecções. O gene do TLR7 está localizado no cromossomo X e algumas variações genéticas em TLR7 podem induzir alterações na expressão gênica do receptor, tendo um impacto na replicação dos vírus e na resposta inflamatória, as quais podem determinar a evolução da infecção pelo HTLV-1.

Objetivo (s)

Avaliar a associação do polimorfismo TLR7 rs179008 (A/T) com a ocorrência de infecção pelo HTLV-1 e o desenvolvimento de doenças associadas ao vírus.

Material e Métodos

O estudo incluiu 159 amostras de sangue de pessoas com HTLV-1 (66 com manifestações clínicas e 93 assintomáticos). O grupo negativo para HTLV-1 foi formado por 159 amostras. Todas as amostras foram submetidas a extração de DNA e genotipadas para TLR7 rs179008 (A/T) pela técnica de PCR em tempo real. A dosagem de IFN-α foi feita por ELISA. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Com Seres Humanos do ICS da UFPA (CAAE:63427822.3.0000.0018).

Resultados e Conclusão

A frequência de portadores do polimorfismo (AT/TT/T) de TLR7 rs179008 (A/T) não foi diferente entre os grupos controle e HTLV-1. Indivíduos portadores do polimorfismo (AT/TT/T) foram mais frequentes no grupo que apresentava sintomas de doenças inflamatórias associadas ao HTLV-1 em comparação ao grupo assintomático (p=0.0060; OR= 2.88). Os níveis de IFN-α não foram diferentes entre os grupos sintomático e assintomático. Indivíduos com HTLV-1 portadores do polimorfismo (AT/TT/T) apresentaram menores níveis de IFN-α comparado àqueles não portadores do polimorfismo (AA/A) (p=0.0241). Indivíduos com HTLV-1 assintomáticos portadores do polimorfismo (AT/TT/T) tinham menores níveis de IFN-α (p=0.0219), mas esse perfil não foi observado no grupo com sintomas. Os níveis de carga proviral do HTLV-1 não foram diferentes entre os portadores do polimorfismo (AT/TT/T) e os indivíduos que não tinham o polimorfismo (AA/A). O polimorfismo TLR7 rs179008 (A/T), relacionado com a alteração na estrutura do receptor, parece estar associado a uma redução dos níveis de IFN-α na infecção pelo HTLV-1, mas sem influência na replicação do vírus.

Palavras Chave

HTLV-1; TLR7; polimorfismo; IFN-α