Dados do Trabalho

Título

Atividade leishmanicida e imunomoduladora de espécies de Vismia contra Leishmania amazonensis

Introdução

A leishmaniose é uma doença zoonótica amplamente disseminada que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. A quimioterapia disponível apresenta problemas de baixa eficácia, resistência e alto custo. Assim, os estudos envolvendo a leishmaniose estão concentrados na investigação de novos medicamentos, nesse contexto, diversas espécies de Vismia são utilizadas no tratamento de feridas causadas por leishmaniose na região amazônica.

Objetivo (s)

Investigar a atividade leishmanicida e imunomoduladora de 5 extratos e 2 produtos isolados de V. guianensis, V. cayennensis, V. gracilis e V. sandwithii.

Material e Métodos

A viabilidade da Leishmania amazonensis foi avaliada por ensaio de MTT após incubação de formas promastigotas com extratos hexânicos (1 a 50 μg/mL), vismiaquinona e fisciona (1 a 50 μM) in vitro por um período de 48 h. Avaliaram-se efeitos na geração de espécies reativas de oxigênio (EROs), integridade da membrana celular, potencial de membrana mitocondrial e citotoxicidade em macrófagos RAW e eritrócitos. Também foi avaliada a ação dos compostos sobre formas amastigotas de L. amazonensis, utilizando protocolo de infecção de macrófagos. No sobrenadante dos macrófagos infectados foi medida a concentração de óxido nítrico.

Resultados e Conclusão

Os extratos hexânicos VGUIFOH (A) VGUIFRGH (B) VCAYEFOH (C) VGRAFOH (D) VSANDFOH (E) apresentaram IC 50 de 4,3 μg/mL, 17,3 μg/mL, 14,7 μg/mL e 20,2 μg/mL e 10,4 μg/mL, respectivamente. Vismiaquinona (F) e fisciona (G) apresentaram IC 50 de 12,6 μM e 2,6 μM, respectivamente. Todos os tratamentos induziram perda de integridade da membrana com marcação de iodeto de propídeo de 50, 49, 27, 41, 51, 29 e 50%, respectivamente. Todos os extratos e produtos isolados causaram aumento significativo na geração de ERO, com marcação de DCFDA de 34, 23, 21, 23, 28, 25 e 35%. Os diferentes tratamentos levaram a uma despolarização mitocondrial com marcação de rodamina de 21, 38, 27, 41, 31, 32 e 23%. Todos os tratamentos demonstraram baixa citotoxicidade para macrófagos RAW e eritrócitos humanos e apresentaram ação anti-amastigota significativa. Dessa forma, os extratos e produtos isolados vismiaquinona e fisciona mostraram boa atividade contra as formas de promastigotas e amastigotas de L. amazonensis, com baixa toxicidade para células de mamíferos. O estudo de produtos naturais isolados de plantas do gênero Vismia pode ser uma estratégia promissora para o desenvolvimento de novos fármacos contra a leishmaniose.

Palavras Chave

leishmaniose; estresse oxidativo; produtos naturais