Dados do Trabalho

Título

Efeito dos compostos derivados de 1,10-fentrolina complexados a Cu2+ e Ag+ na viabilidade de tripomastigotas de Trypanosoma cruzi e do organismo hospedeiro.

Introdução

A doença de Chagas é uma enfermidade derivada da infecção pelo protozoário Trypanosoma cruzi, que se estima afetar 6 milhões de indivíduos e causar 12 mil mortes anuais. A fase aguda desta patologia é caracterizada por ser majoritariamente assintomática, levando o indivíduo a descobrir a doença na fase crônica. Já a fase crônica por sua vez é mais grave, onde aproximadamente 40% dos pacientes portadores da doença desenvolverão as formas digestivas (megacólon e/ou megaesôfago) ou a cardiopatia chagásica crônica causadora de insuficiência cardíacas nestes pacientes. 

Objetivo (s)

Apesar da incidência relevante, esta enfermidade é uma doença negligenciada e prevalente em locais com condições de vida precárias. O Benznidazol e Nifurtimox são as únicas opções de tratamento disponíveis, mas são contraindicados na maioria dos casos devido à sua alta toxicidade e uma eficácia que declina progressivamente devido ao aparecimento de cepas resistentes. A fim de suprir esta escassez, novos fármacos vêm sendo estudados, sendo alguns desses complexados a íons metálicos

Material e Métodos

Nesse contexto, resultados recentes do nosso grupo apontam que os derivados de 1,10-fenantrolina (phen) conhecidos como 1,10-fenantrolina-5,6-diona (fendiona), quando associados com íons metálicos de cobre e prata [Cu(phendio)₃](ClO₄)₂ ⋅ 4H₂O e [Ag(phendio)₂]ClO₄ (respectivamente, CuF e AgF), possuem uma ótima atividade contra bactérias, fungos e protozoários.

Resultados e Conclusão

Através de testes de viabilidade celular parasitária, foi possível determinar o valor de DL50 de 3,2 e 5,7 nM para CuF e AgF, respectivamente, contra as formas tripomastigotas da cepa Y. Ademais os compostos quando administrados em dosagens menores de seus respectivos DL50, alteraram significantemente a morfologia celular parasitária, com descolamentos de flagelo da membrana celular parasitária (CuF à 1nM) e até perda do mesmo (AgF 5 nM). Além disso, ambos os compostos apresentam baixa toxicidade para o organismo hospedeiro, como visto em culturas in vitro, de células LLC-MK2; permitindo determinar os valores de CC50 de 10,75 µM para CuF e > 50 µM para o AgF. Por consequência, só foi possível calcular o índice de seletividade do CuF de 3.359,37. Por fim, além destes compostos serem fáceis de sintetizar, nossos resultados evidenciam que os derivados metálicos de fendiona detêm grande potencial, tornando-os muito atraentes para o estudo de novos fármacos visando o tratamento da doença de Chagas e outras parasitoses.

Palavras Chave

Doença de Chagas; Trypanosoma cruzi; Quelantes metálicos; Tripomastigotas; Doenças Negligenciadas; T cruzi