Dados do Trabalho

Título

ANÁLISE FENOTÍPICA DE UM COMPOSTO DERIVADO DA BACTÉRIA MARINHA Rapidithrix thailandica COMO CANDIDATO À ANTIMALÁRICO

Introdução

A malária é causada por protozoários do gênero Plasmodium spp. transmitidos ao homem por fêmeas de mosquitos Anopheles spp. infectadas. O surgimento da resistência, em diferentes regiões do mundo, aos antimaláricos disponíveis faz com que seja urgente encontrar novos compostos. Neste sentido, as marinoquinolinas (pirrolo[2,3-c]quinolinas) representam uma nova classe de moléculas que foram isoladas pela primeira vez da bactéria Rapidithrix thailandica.

Objetivo (s)

O objetivo deste projeto é caracterizar o modo de ação da marinoquinolina (MQ22) contra o Plasmodium spp.

Material e Métodos

Os parasitos de P. falciparum-cepa NF54 foram cultivados conforme Trager e Jensen. Para avaliação do tempo de ação dos compostos utilizamos o ensaio de microscopia óptica e SYBr Green em paralelo. O experimento foi realizado a um hematócrito de 2% e parasitemia de 0,5% com a cultura em estágio de anel. Foram testados compostos nas seguintes concentrações seriadas (fator 2x): Marinoquinolina (10 à 0,098 µM), e os controles pirimetamina e a cloroquina (100 à 0,097 nM). Os compostos foram incubados com os parasitas durante diferentes tempos: 24, 48 e 72h para avaliação do IC50 por SYBr Green. O ensaio de microscopia foi realizado em paralelo para avaliar a morfologia dos parasitas após um período de 24h com os compostos, seguido do cultivo por mais 48h. A análise foi feita através do GraphPad Prism.

Resultados e Conclusão

Para estimar o tempo de ação, a razão entres os valores de IC50, para os tempos 24/72h e 48/72h foi calculada. Para a CQ a razão foi de 1,02 ± 0,50 e 1,05 ± 0,72. No caso do PYR, a razão para 24/72h e 48/72h foram 0,45 ± 0,49 e 0,76 ± 0,41. Em relação a Marinoquinolina, foi possível obter uma razão IC50 de 24/72h e 48/72h de 1,09 ± 0,63 e 1,11 ± 0,63, respectivamente. Em paralelo, esfregaços de sangue foram coletados após 24h de incubação com a CQ e MAR que não mostraram evolução morfológica do parasita com cleareance da parasitemia. Em contrapartida, foram observados parasitas viáveis após incubação com PYR em 24h, com parasitemia de 1,75 ± 0,35% no esfregaço de PYR coletado às 24h. Com desfecho, pode-se apontar que a MQ22 e CQ tiveram seu estágio de ação classificado como ação rápida, entretanto a PYR em contraposto como ação lenta. Em síntese, dado a importância de ação rápida, visto a problemática com resistência e o mesmo na aplicação do medicamento.

Palavras Chave

malária; marinoquinolina; palsmodium falciparum; resistência.