Dados do Trabalho

Título

Avaliação da Atividade de Novos Compostos 4-quinolonas Contra as Formas Hepáticas e Sexuais de Plasmodium spp.

Introdução

A malária é uma doença tropical com um impacto global significativo, caracterizada por altas taxas de mortalidade e morbidade, que prejudicam o desenvolvimento socioeconômico e o bem-estar das populações em áreas endêmicas. A emergência da resistência ao tratamento, especialmente no Sudeste Asiático, representa um desafio crítico. Além disso, a escassez de medicamentos bloqueadores da transmissão contribui para o aumento do número de casos. Neste sentido, derivados da classe das 4-quinolonas apresentaram um bom perfil antiplasmodial, e veem sendo avaliados no bloqueio da transmissão da doença.

Objetivo (s)

Este estudo teve como objetivo avaliar o potencial dos compostos 4-quinolonas como agentes bloqueadores da transmissão em ensaios ex vivo (Plasmodium vivax) e in vivo (Plasmodium berghei).

Material e Métodos

Os ensaios ex vivo envolveram a coleta de sangue de pacientes infectados por P. vivax. Os compostos (Lspn 182 e 685) foram adicionados ao sangue coletado e então foi feita a alimentação de mosquitos fêmeas Anopheles darlingi por meio de membrana e a análise da presença de oocistos e esporozoítos ocorreu por microscopia. Os ensaios in vivo utilizaram camundongos fêmeas Balb/C infectados com P. berghei GFP. O tratamento oral foi administrado com o composto Lspn 182 [50 mg/kg], e os mosquitos Anopheles stephensis foram alimentados com sangue durante 30 minutos. A exflagelação e a presença de oocistos foram observadas no décimo dia e no vigésimo segundo dia foi verificada a presença de esporozoítos por microscopia.

Resultados e Conclusão

Os resultados revelaram a eficácia desses compostos na inibição da transmissão de P. vivax, com Lspn 182 demonstrando reduções notáveis de oocistos (~95%), esporozoítos (~95%) e oocinetos (~97%) na concentração de 10 µM. Notavelmente, em concentrações mais baixas (2 µM), Lspn 182 apresentou 87,35% de inibição, enquanto o composto Lspn 685 alcançou 73% de inibição na mesma concentração. Os outros compostos da série apresentaram uma inibição superior a 50% nas fases de oocineto. No ensaio in vivo, Lspn 182 demonstrou ~85% de inibição da exflagelação e uma redução de 66% de oocistos. Em conclusão, os compostos derivados de 4-quinolona, especialmente Lspn 182, mostraram um potencial como bloqueadores de transmissão, exibindo atividade significativa contra as formas sexuadas de P. vivax e P. berghei, o que destaca sua candidatura para uma maior exploração no combate à transmissão da malária.

Palavras Chave

malária; antimalárico; bloqueio da transmissão; Plasmodium spp.; parasitologia; fármaco