Dados do Trabalho

Título

Associação do polimorfismo FASL rs763110 (C/T) com os níveis de expressão gênica de FASL e a gravidade da COVID-19

Introdução

A gravidade da COVID-19 pode estar associada a vários fatores como presença de comorbidades, idade avançada ou a desregulação de mecanismos imunológicos. FASL é uma molécula que se liga ao seu receptor FAS, desencadeando apoptose. A desregulação na expressão do gene FASL pode contribuir para o desenvolvimento de doenças infecciosas, inflamatórias e câncer. Polimorfismos no gene FASL podem influenciar na expressão da molécula e contribuir para determinar a forma grave da COVID-19.

Objetivo (s)

Investigar a associação dos polimorfismos FASL rs763110 (C/T) e FASL rs5030772 (A/G) com variações na expressão gênica de FASL e a gravidade da COVID-19. 

Material e Métodos

O estudo incluiu 370 indivíduos com COVID-19 (116 com COVID-19 grave e 254 com manifestações clínicas não grave). A extração de DNA e RNA foi feita a partir de leucócitos do sangue periférico  A genotipagem dos polimorfismos e a quantificação da  expressão gênica foram realizadas pela técnica de PCR em tempo real. O trabalho foi aprovado pela Comissão Nacional de Ética em Pesquisa (CAEE: 33470020.1001.0018).

Resultados e Conclusão

A frequência genotípica (p= 0.0144; OR= 2.45) e do alelo polimórfico (p= 0.0061; OR= 1.61) de FASL rs763110 (C/T) foi associada coma a COVID-19 grave. O  polimorfismo FASL rs5030772 (A/G) não apresentou associação com a gravidade da doença. Indivíduos com COVID-19 grave apresentaram níveis mais elevados de expressão do gene FASL em relação ao grupo com sintomas não graves (p= 0.0013). Na análise da expressão gênica por genótipos, portadores do genótipo homozigoto mutante (TT) para o polimorfismo FASL rs763110 (C/T) tiveram níveis mais elevados de FASL em comparação àqueles com genótipo homozigoto selvagem (CC) (p= 0.0121). Para o polimorfismo FASL rs5030772 (A/G), não foi observada diferença significativa nos níveis de expressão do gene FASL entre os indivíduos com diferentes genótipos. O polimorfismo FASL rs763110 (C/T) parece promover o aumento na expressão do gene FASL, o que pode contribuir para maior ativação de apoptose e o desenvolvimento da forma grave da COVID-19.

Palavras Chave

COVID-19; FASL; Polimorfismos; expressão gênica