Dados do Trabalho

Título

El cannabidiol inhibe a Trypanosoma cruzi bajo condiciones in vitro

Introdução

El reto más importante sobre la infección por Trypanosoma cruzi es la búsqueda de nuevos tratamientos. En ese sentido, el uso de metabolitos secundarios aislados de plantas es una solución prometedora y dentro de esas moléculas está el cannabidiol (CBD), un fitocannabinoide con amplio uso terapéutico incluidas las enfermedades causadas por protozoarios.

Objetivo (s)

Describir los posibles mecanismos de acción del CBD en la inhibición de epimastigotes (EP) de T. cruzi.

Material e Métodos

EP de las cepas CL Brener y NINOA se trataron con diferentes concentraciones de CBD (1-1000µM). Para entender su mecanismo de inhibición sobre T. cruzi, primero se descartó la presencia de receptores cannabinoides en el parásito mediante análisis de alineamiento de secuencias de genes y péptidos homólogos a CB1 y CB2. Después se evaluó el efecto del CBD sobre la membrana celular, para ello, se aislaron vesículas extracelulares (VE) de T. cruzi con y sin pretratamiento con CBD y se caracterizaron por Dispersión Dinámica de Luz (DLS). Finalmente se realizó un estudio topográfico de la superficie de los parásitos por Microscopía de Fuerza Atómica (AFM).

Resultados e Conclusão

Se observó inhibición de ambas cepas a bajas concentraciones de CBD con una IC50 de 1.03µM para CL Brener y de 9.58µM para NINOA. Por otro lado, el alineamiento de secuencias mostró que en T. cruzi no hay genes que codifiquen para CB1 y CB2 ni estructuras parecidas, sugiriendo que la interacción del CBD es inespecífica. El análisis por DLS arrojó un incremento en el número de poblaciones y en el diámetro de VE asiladas de EP tratados con CBD en comparación de los que no. La heterogeneidad de VE se confirmó en el estudio topográfico por AFM y se evidenciaron cambios morfológicos importantes en EP de ambas cepas causados por el CBD. Ante la ausencia de receptores cannabinoides en T. cruzi, la evidencia sugiere que el efecto negativo sobre la viabilidad celular se puede atribuir a la alta hidrofobicidad del CBD facilitando su interacción con la bicapa lipídica, esto afecta las propiedades fisicoquímicas de la membrana y provoca apoptosis en el parásito. De esta manera nuestros resultados demuestran la eficacia del CBD contra T. cruzi y lo encaminan como una opción de tratamiento complementario a los fármacos ya existentes.

Palavras Chave

Enfermedad de Chagas; tratamiento; hidrofobicidad; membrana plasmática.