Dados do Trabalho

Título

AVALIAÇÃO IN VITRO E IN SILICO DE DERIVADOS DA PIRIDINA SOBRE LARVAS DO NEMATÓDEO Toxocara canis

Introdução

A toxocaríase humana é uma zoonose parasitária negligenciada de distribuição global, que tem como principal agente etiológico o nematódeo Toxocara canis. O tratamento é baseado na administração de anti-helmínticos benzimidazólicos que são eficazes para o tratamento das helmintíases intestinais, porém sua eficácia é considerada baixa a moderada (45-70%) nessa parasitose tecidual. Dentre os compostos químicos que vêm sendo estudados para o desenvolvimento de novos fármacos, está o grupo das piridinas que apresenta potencial in vitro sobre o protozoário Leishmania sp., e compõe fármacos utilizados no tratamento de doenças virais e bacterianas. Sendo assim, um grupo químico importante para pesquisa e desenvolvimento de novos fármacos.

Objetivo (s)

Avaliar in vitro os efeitos de dois derivados da piridina, PMARC 1 [IUPAC: (E)-2-methoxy-6-((2-(pyridin-2-yl)hydrazono)methyl)phenol] e PMARC 2 [IUPAC: (E)-5-methoxy-2-((2-(pyridin-2-yl)hydrazono)methyl)phenol], sobre larvas de T. canis e estimar in silico a sua biodisponibilidade. 

Material e Métodos

A avaliação in vitro dos compostos foi realizada em placas de microcultivo na concentração de 0,05 a 1 mg/mL em dimetil sulfóxido 2,5%, a 37C, CO2 de 5%, por 48h, sendo adicionado o indicador de viabilidade celular azul de Tripan. A seguir, o material foi avaliado em microscópio óptico (objetiva de 10x). Os compostos foram submetidos a análise in silico, utilizando o modelo computacional SwissADME e avaliados seguindo a "regra dos cinco" de Lipinski. No teste in vitro os compostos PMARC 1 (1 mg/mL) e PMARC 2 (0,5 mg/mL) apresentaram atividade sobre 100% das larvas de T. canis. O composto PMARC 2 foi então selecionado por apresentar a menor concentração larvicida e submetido ao modelo computacional supracitado. 

Resultados e Conclusão

Esse apresentou parâmetros farmacocinéticos adequados, que indicam uma alta absorção gastrointestinal, estimativas de solubilidade adequadas em meio aquoso e permeabilidade da barreira hematoencefálica positiva.Os resultados obtidos com essas análises evidenciam o potencial do composto PMARC 2 sobre larvas do nematódeo Toxocara canis e que o composto apresenta biodisponibilidade dentro dos parâmetros adequados no estudo in silico. 

Palavras Chave

Compostos sintéticos; Piridinas; anti-helmíntico.