Dados do Trabalho

Título

Avaliação pré-clínica da terapia combinada com amiodarona e benzonidazol em modelo murino de infecção crônica por Trypanosoma cruzi

Introdução

A cardiomiopatia chagásica crônica (CCC) é a principal manifestação clínica da doença de Chagas (DC), causada pelo Trypanosoma cruzi. O tratamento etiológico dessa efermidade é limitado aos fármacos: benzonidazol (Bz) e nifurtimox. Já para o tratamento clínico, a amiodarona (AMD) destaca-se como o fármaco mais eficaz para controle de arritmias na CCC.

Objetivo (s)

Avaliar o efeito da AMD na CCC, assim como sua interação com o Bz, em modelo murino de infecção crônica por T. cruzi.

Material e Métodos

Neste estudo, testamos os efeitos in vivo de Bz e AMD em fêmeas de camundongos C57BL/6 infectadas com T. cruzi (cepa Colombiana). Os camundongos infectados foram submetidos a tratamento oral por 30 dias consecutivos (120 a 150 dpi), em monoterapia e em combinação. O efeito tripanocida do tratamento foi avaliado pelos métodos de Pizzi-Brener e RTqPCR. Além disso, avaliamos: (i) a função cardíaca dos animais, por eletrocardiograma e ecocardiograma; (ii) a redução da inflamação e fibrose no tecido cardíaco, através de histopatologia e (iii) os níveis de citocinas por citometria de fluxo com o kit CBA (BD).

Resultados e Conclusão

Observamos que a combinação Bz/AMD reduziu a carga parasitária e a parasitemia na mesma taxa que o Bz em monoterapia (Bz versus Bz/AMD; p>0,05). O grupo tratado com Bz/AMD foi o único regime terapêutico testado que conseguiu reduzir: (i)  a concentração de TNF no tecido cardíaco e no plasma; (ii) a produção de espécies reativas de oxigênio e (iii) o dano sarcomérico e nas junções do tipo Gap no tecido cardíaco, em comparação ao grupo controle infectado e não tratado (p<0,05). Nossos achados destacam que o AMD, isoladamente ou combinado com Bz, pode ser um candidato potencial para reposicionamento e combinação de fármacos visando alcançar protocolos terapêuticos mais eficientes no manejo de pacientes com CCC. Agências Financiadoras: FAPERJ, CAPES e CNPq.

Palavras Chave

Trypanosoma cruzi; Amiodarona; Benznidazol; cardiomiopatia chagásica crônica