Dados do Trabalho

Título

ATIVIDADE ANTIMICROBIANA DA COMBINAÇÃO DE CEFMENOXIMA-POLIMIXINA B FRENTE A Klebsiella pneumoniae RESISTENTE A CARBAPENÊMICOS E A POLIMIXINA

Introdução

A bactéria Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenêmicos e polimixina (Kp-RCP) representa um desafio para a saúde pública global. Infecções causadas por Kp-RCP são de difícil tratamento, resultando em altos índices de mortalidade entre pacientes hospitalizados. Diante desse cenário, torna-se imperativo investigar novas abordagens antimicrobianas, incluindo a avaliação da eficácia de combinações de antibióticos comerciais, como potencial estratégia para controlar infecções causadas por Kp-RCP.

Objetivo (s)

Visto isso, o objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antimicrobiana sinérgica, in vitro e in vivo, de Cefmenoxima e Polimixina B (CMX-PMB) frente a Kp-RCP, bem como sua segurança biológica.

Material e Métodos

Para tal, foi realizado a metodologia de tabuleiro de xadrez (checkerboard) com CMX-PMB frente a diferentes isolados de Kp-RCP e calculado o índice de concentração inibitória fracionado (ICIF). Curvas de crescimento bacteriano foram obtidas e análises foram conduzidas utilizando o software Synergyfinder para identificar sinergia. A atividade anti-biofilme de CMX-PMB contra Kp-RCP foi quantificada através de experimento com cristal violeta. Imagens da atividade antimicrobiana de CMX-PMB contra Kp-RCP foram capturadas por Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV). A segurança de CMX-PMB foi avaliada por meio do teste de hemólise e ensaios in vivo utilizando Caenorhabditis elegans como modelo. Por fim, foi investigado a eficácia da combinação CMX-PMB em um modelo de infecção in vivo com Kp-RCP em C. elegans.

Resultados e Conclusão

A combinação CMX-PMX gerou ICIFs variando de 0.19 a 0.5, e Zero-Interaction Potency (ZIP) score de 15.076, indicando sinergia entre os antibióticos. Durante um período de 24 horas, CMX-PMB conseguiu suprimir a curva de crescimento microbiano de Kp-RCP. Além disso, CMX-PMX exibiu a capacidade de inibir 59.42% do biofilme bacteriano, contrastando com os antibióticos isolados, os quais demonstraram apenas uma leve atividade inibitória. O MEV revelou que o tratamento não causou danos à membrana celular de Kp-RCP, e que a concentração bacteriana diminuiu consideravelmente com a combinação estudada. Adicionalmente, a combinação CMX-PMX não induziu hemólise significativa e não demonstrou toxicidade para os nematoides C. elegans. Além disso, CMX-PMX aumentou a sobrevida de C. elegans infectados com Kp-RCP em 60%. Em conclusão, os resultados sugerem que a combinação de CMX-PMB possui potencial terapêutico promissor contra Kp-RCP, além de não apresentar toxicidade in vivo.

Palavras Chave

Klebsiella pneumoniae; Resistência antimicrobiana; Combinação de antibióticos; Polimixina B; Cefmenoxima; C. elegans