Dados do Trabalho

Título

Proteína latente de membrana-1 no ciclo celular do linfoma Hodgkin/EBV-positive

Introdução

O Vírus Epstein-Barr (EBV), membro da família do herpesvírus, é disseminado por meio do contato salivar, sendo encontrado em mais de 90% da população mundial. Após a infecção primária, o EBV entra em um estado latente, alojando-se nos linfócitos do sangue periférico, de forma ativa ou inativa. Em sua forma ativa, o EBV incita a formação de diversas neoplasias, dentre elas o Linfoma Hodgkin (LH). O EBV por meio dos seus genes latentes, especialmente seu oncogene primário LMP-1, têm a capacidade de transformar células B por desregulação da proliferação celular, bloqueando proteínas fundamentais para regulação do ciclo celular , a exemplo da p15, desativando a apoptose celular.

Objetivo (s)

Avaliar a expressão das proteínas LMP-1 e p15 em células linfoblastóides de pacientes diagnosticados com linfomaHodgkin/EBV-positivo no hospital de referência no tratamento do câncer no Pará (Hospital Ophir Loyola).

Material e Métodos

Foram selecionados pacientes com diagnostico histopatológico primário de LH, de ambos os sexos, sem restrição de idade, diagnosticados entre 2006-2015 no Hospital Ophir Loyola. A técnica de imunohistoquímica foi utilizada para avaliar a expressão das proteínas LMP-1 e p15 na amostra. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética do Hospital Ophir Loyola (CAAE 92116618.0.3001.5550) e pelo Instituto Evandro Chagas (CAAE 92116618.0.0000.0019). Os dados encontrados foram submetidos à análise estatística utilizando o Software BioEstat 5.0. Os valores de p≤ 0,05 foram considerados significantes. A correlação de Spearman foi aplicada para correlação entre variáveis.

Resultados e Conclusão

Um total de 52 casos foram testados para EBV via expressão de LMP-1 por HIS. A LMP-1 foi detectada em 52/52 dos casos. A p15 foi detectada em 26/52 dos casos. A porcentagem de células HRS marcadas para a proteína p15 foi menor nos casos EBV positivo (p=0,0291). Ainda nesses casos EBV positivo, houve correlação negativa moderada (r= -0.3211) entre LMP-1 e p15. Esse resultado sugere que a LMP-1 tem a capacidade de inativar a função da p15, assim possibilitando a formação do complexo ciclina D1-CDK4/6, favorecendo a entrada nas fases G1-S. A inatividade da proteína p15 em associação a intensa atividade da LMP-1 foram, principalmente, observadas em células binucleadas ou multinucleadas. Em estudos prévios, a LMP-1 demonstrou influenciar no encurtamento do telômero e no aumento de agregados teloméricos, fator determinante na transição de células de Hodgkin mononucleadas para células Reed-Sternberg multinucleadas.

Palavras Chave

Linfoma de Hodgkin; Infecções por Vírus Epstein-Barr; Apoptose; Proteínas de Ciclo Celular.