Dados do Trabalho

Título

A desnutrição proteica prévia à infecção por Leishmania infantum induz alterações na medula óssea: implicações na hematopoiese

Introdução

A desnutrição é um fator de risco para o desenvolvimento das formas clínicas da leishmaniose visceral (LV). A LV é uma doença causada por parasitos do gênero Leishmania que acomete órgãos como fígado, baço e medula óssea, podendo levar à morte se não tratada. A espécie responsável pela doença no continente é L. infantum. 97% dos casos de LV reportados nas Américas ocorrem no Brasil, sendo o Nordeste a região com maior incidência de casos e óbitos. Contudo, entre 70-85% das infecções com o parasito são assintomáticas, em geral apenas indivíduos com o sistema imune comprometido ou imaturo desenvolvem LV. Estudos prévios do nosso grupo, demonstraram que a desnutrição proteica, quando combinada com a infecção por L. infantum em modelo murino, induz uma atrofia pronunciada do timo, acompanhada por alterações nos níveis de citocinas e quimiocinas envolvidas na diferenciação e migração de timócitos. Também foi observada diminuição significativa de timócitos duplo negativos e duplo positivos, sugerindo que a hematopoese dos progenitores linfoides está alterada nesses animais, resultando em defeitos nas populações de linfócitos T na periferia e falha no controle da infecção.

Objetivo (s)

O objetivo deste trabalho foi quantificar os progenitores linfoides, detectar e quantificar amastigotas e avaliar a organização do microambiente da medula óssea (MO) em camundongos BALB/c desnutridos e posteriormente infectados com L. infantum.

Material e Métodos

Amostras de MO de animais alimentados com dieta controle contendo 14% de proteína (CP), animais alimentados com dieta contendo 4% de proteína (Low Protein, LP), e animais CP e LP infectados (CPi e LPi) foram analisadas por citometria de fluxo, imunofluorescência e histologia.

Resultados e Conclusão

A análise por imunofluorescência revelou maior frequência de amastigotas na MO de animais desnutridos-infectados (LPi). A análise histopatológica mostrou um aumento de adipócitos, diminuição de megacariócitos e eosinófilos nos animais LPi. A quantificação de progenitores linfoides revelou aumento desta subpopulação em animais LPi. Os resultados, evidenciam que a infecção por L. infantum na MO é favorecida quando há uma precondição de desnutrição. Tanto a desnutrição quanto a infecção favorecem o aumento da adipogênese nesse tecido. Já que os adipócitos estão relacionados com a regulação da hematopoiese, o aumento substancial de adipócitos na medula óssea pode estar relacionado com a diminuição de megacariócitos e eosinófilos no tecido e às alterações nos números de progenitores linfoides.

Palavras Chave

Leishmania infantum; desnutrição; Medula óssea; Timo; progenitores linfoides.