Dados do Trabalho

Título

Atividade in vitro de um derivado oxadiazólico frente às formas epimastigotas de Trypanosoma cruzi

Introdução

A doença de chagas (DC), causada pelo parasita Trypanosoma cruzi, é uma doença endêmica e afeta cerca de 6 milhões de pessoas, principalmente na América Latina. Atualmente, o tratamento apresenta efeitos citotóxicos na fase crônica, o que torna a bioprospecção de novos fármacos uma alternativa viável para melhoria do tratamento. A síntese de análogos de heterocíclicos, como o N-ciclohexil-1,2,4-oxadiazol, apresenta atividades biológicas já conhecidas, como antifúngicas, antibacterianas e antiparasitárias

Objetivo (s)

O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade de um derivado oxadiazol sobre a cepa Y de T. cruzi

Material e Métodos

As formas epimastigotas foram semeadas em meio LIT até uma concentração de 1x106 células/mL e foram tratadas com concentração de 250 e 500 μM do composto durante 24 horas. Após o cultivo, as células foram lavadas com PBS e marcadas com 5 μL de Iodeto de Propídeo (IP) e 5 μL de Anexina V (AnxV) sendo incubadas durante 15 min no escuro. Após a incubação, as amostras foram analisadas no citômetro de fluxo FACSCALIBUR (BD Biosciences, NJ, EUA). Também foi avaliada a produção de espécies reativas de oxigênio (ROs) utilizando 10 μL do marcador DCFH-DA. Para os testes, foi utilizado um grupo controle sem tratamento. Para comparação dos grupos experimentais, utilizou-se o teste estatístico one-way ANOVA seguido de pós-teste de Dunnet e/ou pós-teste de Bonferroni, considerando *p<0,05 como critério de significância.

Resultados e Conclusão

O composto derivado oxadiazol (2F) apresentou contra as formas epimastigotas valores de IC50 de 35,59 ± 7,12 µM, 36,25 ± 5,8 µM e 4,43 ±2 ,23 µM após 24, 48 e 72h, respectivamente. Nos resultados de citometria de fluxo, utilizando a sonda DCFH-DA e AnxV/IP, percebeu-se que as duas concentrações, 250 e 500 µM provocaram aumento na fluorescência (2,4 ± 0,1 e 2,0 ± 0,1, respectivamente), indicando indução de stress oxidativo nestas células, em comparação com o grupo controle.  Na marcação com AnxV/IP, observou-se um número significativo de células com membrana plasmática comprometida, indicando morte celular tardia, por dupla marcação. Em conclusão, este trabalho demonstrou que o derivado oxadiazol (2F) possui potencial para inibir o crescimento de epimastigotas de T. cruzi, através da indução de estresse oxidativo e comprometimento da membrana do parasito. Esses resultados sugerem que os oxadiazólicos são compostos promissores como novos fármacos para a DC, justificando estudos adicionais.

Palavras Chave

Doença de Chagas Trypanosoma cruzi Bioprospecção de Fármacos Derivados Oxadiazois