Dados do Trabalho
Título
Atividade in vitro de um derivado oxadiazólico frente às formas epimastigotas de Trypanosoma cruzi
Introdução
<p>A doença de chagas (DC), causada pelo parasita Trypanosoma cruzi, é uma doença endêmica e afeta cerca de 6 milhões de pessoas, principalmente na América Latina. Atualmente, o tratamento apresenta efeitos citotóxicos na fase crônica, o que torna a bioprospecção de novos fármacos uma alternativa viável para melhoria do tratamento. A síntese de análogos de heterocíclicos, como o N-ciclohexil-1,2,4-oxadiazol, apresenta atividades biológicas já conhecidas, como antifúngicas, antibacterianas e antiparasitárias</p>
Objetivo (s)
<p>O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade de um derivado oxadiazol sobre a cepa Y de T. cruzi</p>
Material e Métodos
<p>As formas epimastigotas foram semeadas em meio LIT até uma concentração de 1x106 células/mL e foram tratadas com concentração de 250 e 500 μM do composto durante 24 horas. Após o cultivo, as células foram lavadas com PBS e marcadas com 5 μL de Iodeto de Propídeo (IP) e 5 μL de Anexina V (AnxV) sendo incubadas durante 15 min no escuro. Após a incubação, as amostras foram analisadas no citômetro de fluxo FACSCALIBUR (BD Biosciences, NJ, EUA). Também foi avaliada a produção de espécies reativas de oxigênio (ROs) utilizando 10 μL do marcador DCFH-DA. Para os testes, foi utilizado um grupo controle sem tratamento. Para comparação dos grupos experimentais, utilizou-se o teste estatístico one-way ANOVA seguido de pós-teste de Dunnet e/ou pós-teste de Bonferroni, considerando *p<0,05 como critério de significância.</p>
Resultados e Conclusão
<p>O composto derivado oxadiazol (2F) apresentou contra as formas epimastigotas valores de IC50 de 35,59 ± 7,12 µM, 36,25 ± 5,8 µM e 4,43 ±2 ,23 µM após 24, 48 e 72h, respectivamente. Nos resultados de citometria de fluxo, utilizando a sonda DCFH-DA e AnxV/IP, percebeu-se que as duas concentrações, 250 e 500 µM provocaram aumento na fluorescência (2,4 ± 0,1 e 2,0 ± 0,1, respectivamente), indicando indução de stress oxidativo nestas células, em comparação com o grupo controle. Na marcação com AnxV/IP, observou-se um número significativo de células com membrana plasmática comprometida, indicando morte celular tardia, por dupla marcação. Em conclusão, este trabalho demonstrou que o derivado oxadiazol (2F) possui potencial para inibir o crescimento de epimastigotas de T. cruzi, através da indução de estresse oxidativo e comprometimento da membrana do parasito. Esses resultados sugerem que os oxadiazólicos são compostos promissores como novos fármacos para a DC, justificando estudos adicionais.</p>
Palavras Chave
Doença de Chagas Trypanosoma cruzi Bioprospecção de Fármacos Derivados Oxadiazois
Área
Eixo 06 | 1.Protozooses humanas e veterinárias - Doença de Chagas
Prêmio Jovem Pesquisador
4.Não desejo concorrer
Autores
Yasmim Mendes Rocha, Gabriel Acacio de Moura, Emanuel Paula magalhães, Valentina Nascimento de Oliveira, Ronaldo nascimento de Oliveira, Alice Maria Martins, Roberto Nicolete
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