Dados do Trabalho

Título

ESTUDO IN SÍLICO DA ATIVIDADE DO CAFEATO DE ISOPENTILA FRENTE A GP63 VISANDO TRATAMENTO DE LEISHMANIOSE

Introdução

<p>A leishmaniose &eacute; uma doen&ccedil;a considerada negligenciada, apesar de estar entre as seis doen&ccedil;as parasit&aacute;rias de maior ocorr&ecirc;ncia no mundo, sendo um grave problema de sa&uacute;de p&uacute;blica a n&iacute;vel mundial. Esse fato repercute nos poucos avan&ccedil;os alcan&ccedil;ados para seu tratamento de modo que os f&aacute;rmacos utilizados ainda est&atilde;o associados a baixos &iacute;ndices terap&ecirc;uticos e efeitos colaterais significativos.&nbsp;</p>

Objetivo (s)

<p>Nesse sentido, considerando o potencial do cafeato de isopentila (ICaf) na a&ccedil;&atilde;o anti-leishmania o presente estudo objetivou investigar as caracter&iacute;sticas do ICaf para an&aacute;lise de um poss&iacute;vel f&aacute;rmaco e sua capacidade frente a inibi&ccedil;&atilde;o da express&atilde;o da enzima gp63, enzima fundamental para a sobreviv&ecirc;ncia da Leishmania, atrav&eacute;s de estudos in silico.&nbsp;</p>

Material e Métodos

<p>Para isso, a fim de entender a rela&ccedil;&atilde;o estrutura atividade, foi aplicado a estrutura qu&iacute;mica do ICaf no programa SwissADME para obter informa&ccedil;&otilde;es de caracter&iacute;sticas farmacocin&eacute;ticas, de biodisponibilidade e de druglikeness atrav&eacute;s do docking molecular do ICaf e da gp63 para a an&aacute;lise dos pontos de ancoramento e as intera&ccedil;&otilde;es enzima-substrato.</p>

Resultados e Conclusão

<p>Dessa forma, os resultados do experimento in silico mostraram que o ICaf possui os pr&eacute;-requisitos necess&aacute;rios para ser considerado como um candidato a f&aacute;rmaco. A mol&eacute;cula apresenta caracter&iacute;sticas farmacol&oacute;gicas de biodisponibilidade por meio da avalia&ccedil;&atilde;o dos seis requisitos principais (solubilidade, lipofilicidade, polaridade, tamanho da mol&eacute;cula, flexibilidade e satura&ccedil;&atilde;o). A dockagem molecular demonstrou uma pontua&ccedil;&atilde;o de -5,5 kcal.mol-1 para o ICaf, esse resultado demonstra um acoplamento realizado de forma espont&acirc;nea. Al&eacute;m disso, foi poss&iacute;vel predizer intera&ccedil;&otilde;es intermoleculares do substrato com a enzima por meio de liga&ccedil;&otilde;es de hidrog&ecirc;nio, intera&ccedil;&otilde;es hidrof&oacute;bicas, com centro met&aacute;lico de zinco e for&ccedil;as de Van der Waals com a gp63. Os dados coletados neste trabalho destacam que a mol&eacute;cula proposta de ICaf apresenta resultados promissores frente a inibi&ccedil;&atilde;o da gp63, com boa biodisponibilidade e absor&ccedil;&atilde;o sist&ecirc;mica da mol&eacute;cula.</p>

Palavras Chave

Complexo enzima-substrato; Atividade leishmanicida; Molécula bioativa