Dados do Trabalho

Título

ESTUDO IN SÍLICO DA ATIVIDADE DO CAFEATO DE ISOPENTILA FRENTE A GP63 VISANDO TRATAMENTO DE LEISHMANIOSE

Introdução

A leishmaniose é uma doença considerada negligenciada, apesar de estar entre as seis doenças parasitárias de maior ocorrência no mundo, sendo um grave problema de saúde pública a nível mundial. Esse fato repercute nos poucos avanços alcançados para seu tratamento de modo que os fármacos utilizados ainda estão associados a baixos índices terapêuticos e efeitos colaterais significativos. 

Objetivo (s)

Nesse sentido, considerando o potencial do cafeato de isopentila (ICaf) na ação anti-leishmania o presente estudo objetivou investigar as características do ICaf para análise de um possível fármaco e sua capacidade frente a inibição da expressão da enzima gp63, enzima fundamental para a sobrevivência da Leishmania, através de estudos in silico. 

Material e Métodos

Para isso, a fim de entender a relação estrutura atividade, foi aplicado a estrutura química do ICaf no programa SwissADME para obter informações de características farmacocinéticas, de biodisponibilidade e de druglikeness através do docking molecular do ICaf e da gp63 para a análise dos pontos de ancoramento e as interações enzima-substrato.

Resultados e Conclusão

Dessa forma, os resultados do experimento in silico mostraram que o ICaf possui os pré-requisitos necessários para ser considerado como um candidato a fármaco. A molécula apresenta características farmacológicas de biodisponibilidade por meio da avaliação dos seis requisitos principais (solubilidade, lipofilicidade, polaridade, tamanho da molécula, flexibilidade e saturação). A dockagem molecular demonstrou uma pontuação de -5,5 kcal.mol-1 para o ICaf, esse resultado demonstra um acoplamento realizado de forma espontânea. Além disso, foi possível predizer interações intermoleculares do substrato com a enzima por meio de ligações de hidrogênio, interações hidrofóbicas, com centro metálico de zinco e forças de Van der Waals com a gp63. Os dados coletados neste trabalho destacam que a molécula proposta de ICaf apresenta resultados promissores frente a inibição da gp63, com boa biodisponibilidade e absorção sistêmica da molécula.

Palavras Chave

Complexo enzima-substrato; Atividade leishmanicida; Molécula bioativa