Dados do Trabalho

Título

Atividade anti-Leishmania de compostos da Pandemic Response Box

Introdução

A Leishmaniose é endêmica em várias partes do mundo, incluindo o Brasil, sendo considerada pela Opas/OMS como uma das DTNs de grande interesse na saúde pública. Entre 2011 e 2020, foram notificados cerca de 33 mil casos no Brasil, com uma média anual de 3,3 mil, mais da metade são casos de Leishmaniose Visceral, a forma mais grave dessa doença. Causada por parasitos do gênero Leishmania, a principal espécie no Brasil é a Leishmania infantum, parasita intracelular com tropismo ao sistema fagocitário mononuclear, transmitida pelo Mosquito-Palha. Os tratamentos atuais são restritos a antimoniato de meglumina, anfotericina B e miltefosina, medicamentos com uso dificultado pelas vias de administração, com um sendo de uso exclusivo hospitalar, e que provocam severos efeitos colaterais. A Pandemic Response Box, uma biblioteca de moléculas da iniciativa Malaria for Medicine Venture, contém 400 moléculas que podem se tornar novas opções de tratamento, oferecendo melhorias como a redução dos efeitos colaterais e a facilidade na administração, contribuindo para um tratamento mais acessível e menos agressivo.

Objetivo (s)

Realizar screening de substâncias ativas contra formas amastigotas de L. infantum da biblioteca de compostos Pandemic Response Box.

Material e Métodos

Os 96 dos 400 compostos da biblioteca tiveram suas concentrações padronizadas em 100 µM e foram testados frente as formas amastigotas dos parasitos. Para o cultivo das formas amastigotas, células THP-1 foram utilizadas como hospedeiras. Após sua diferenciação em macrófagos por meio da incubação com PMA a 37° por 48 horas, elas foram infectadas com as formas promastigotas metacíclicas dos parasitos e após 24 horas, tratadas com os compostos. Após 24 horas de tratamento as células foram lavadas, fixadas com metanol, coradas com Hoestch e o número de amastigotas por célula determinada por meio do equipamento Operetta® e seu software de análise imagem associado Harmony®. O número de amastigota por célula dos poços tratados em relação ao controle sem tratamento foi utilizado como base para a determinação da porcentagem de inibição de cada composto frente as formas amastigotas do parasito.

Resultados e Conclusão

Dos 96 compostos testados, 8 reduziram o número de amastigotas por célula em mais de 50% em relação ao controle. Destes, 4 apresentaram redução de mais de 60% e um apresentou redução acentuada de mais de 70% em relação ao controle. O screening de moléculas em amastigotas forneceu até o momento 8 possíveis compostos com potencial anti-Leishmania.  

Palavras Chave

Leishmaniose Visceral; Leishmania infantum; Operetta.