Dados do Trabalho

Título

Prejuízo na funcionalidade tímica e distúrbios no repertório de células T podem estar associados à ocorrência de recidivas da leishmaniose visceral

Introdução

A leishmaniose visceral (LV) é uma doença sistêmica causada por Leishmania infantum no Brasil. Nos últimos anos, tem-se observado uma maior ocorrência de recidivas da LV em indivíduos imunocompetentes, porém, pouco se sabe a respeito dos parâmetros imunológicos que poderiam influenciar nesse desfecho.

Objetivo (s)

Considerando o grau de comprometimento e ativação imune na LV, nosso objetivo foi avaliar se o output tímico e a diversidade das famílias TCRVβ poderiam diferir entre pacientes LV Recidivantes (R-LV; n=5) e Não Recidivantes (NR-LV; n=10) acompanhados desde a fase ativa até 12 meses pós-tratamento (12mpt).

Material e Métodos

Indivíduos sadios foram incluídos como controles (CN; n=10) (CAAE: 68118117.3.1001.5248/2017 IOC/FIOCRUZ). O repertório Vβ foi avaliado por citometria de fluxo. A funcionalidade tímica foi avaliada pela quantificação dos círculos de excisão do rearranjo do TCR (TREC) por qPCR em células T CD4+ e CD8+.

Resultados e Conclusão

Em T CD4+, os pacientes R-LV apresentaram uma mobilização diferencial de Vβ11 e Vβ16 na LV ativa e de Vβ5.1/7.1/12/13.6/18 no pós-tratamento imediato (pós-tt) quando comparados aos NR-LV. Além disso, os R-LV apresentaram um prejuízo na capacidade de repopulação de células T CD4+ no pós-tt, o que foi associado ao número de episódios de LV. Ainda no pós-tt, os TREC estavam associados a várias famílias Vβ, sendo que Vβ12 e Vβ18 foram simultaneamente associados de forma negativa ao número de episódios, o que sugere que a reconstituição dessas famílias pode estar associada ao melhor controle parasitário. Em T CD8+, os pacientes R- e NR-LV apresentaram uma mobilização diferencial de Vβ4/5.3/13.2/13.6 na fase ativa e de Vβ20 no pós-tt. Concomitantemente, os pacientes R- e NR-LV apresentaram uma diminuição dos TREC em T CD8+ na fase ativa quando comparados aos CN. Já no pós-tt, enquanto os NR-LV aumentaram os níveis de TREC, os R-LV apresentaram uma nova diminuição. Aos 12mpt, os pacientes R-LV ainda mantiveram uma baixa capacidade de repopulação tímica. Curiosamente, no pós-tt, os TREC se correlacionaram positivamente com a expressão de diversas famílias, sendo que Vβ13.6 e Vβ20 foram simultaneamente relacionados de forma negativa ao número de episódios, sugerindo a associação com o melhor controle do parasito. O prejuízo na reconstituição de células T CD4+ e CD8+ foi associado à baixa produção de IL-7 entre os R-LV. Em conjunto, nossos dados demonstram importantes alterações no compartimento de células T que podem estar associados com a ocorrência de recidivas da LV.

Palavras Chave

Leishmaniose Visceral; recidivas; linfócitos T; reconstituição imune; output tímico; repertório TCRVβ.