Dados do Trabalho

Título

NOVOS PROTÓTIPOS A ANTIMICROBIANOS: MICROBIOLOGIA E PATOLOGIAS APLICADAS

Introdução

A resistência aos antimicrobianos representa uma ameaça urgente à saúde pública global, que está progressivamente restringindo as opções terapêuticas disponíveis. Esta questão é particularmente preocupante no caso das infecções fúngicas, especialmente causadas por Candida spp., associadas a ambientes de saúde, uma vez que estão correlacionadas com aumento nas taxas de morbidade e mortalidade, acompanhadas por níveis elevados de resistência aos agentes antifúngicos utilizados clinicamente. Estima-se que infecções invasivas por Candida afetam e matam milhões de pessoas por ano em todo mundo. A espécie mais isolada é a C. albicans, no entanto, com o aumento da incidência das infecções pelo gênero, muitas espécies emergentes têm sido relatadas, dentre elas, algumas intrinsicamente resistentes a antifúngicos de uso clínico, como a C. krusei resistente aos azóis. Tendo em vista o problema crescente da resistência a antimicrobianos, destaca-se a necessidade da busca de novas alternativas para enfrentar este problema. Diversas novas moléculas tem sido alvo de estudos nos últimos anos, as quinoxalinas são uma classe que têm ganhado evidencia na literatura por apresentarem uma gama de atividade biológicas, incluindo antimicrobiana

Objetivo (s)

Portanto, este trabalho tem como objetivo avaliar o potencial anti-Candida in vitro de compostos derivados de quinoxalinas, assim como seus parâmetros ADMET in silico.

Material e Métodos

Para as análises in vitro, seis derivados de quinoxalinas foram avaliados pelo teste de concentração inibitória mínima (CIM) e concentração fungicida mínima (CFM), frente a cepa de referência Candida krusei ATCC 34135.As análises in silico foram feitas utilizando os programas SwissADME e admetSAR2, tendo os principais parâmetros de absorção, distribuição, metabolismo e toxicidade como o alvo de análise

Resultados e Conclusão

Nos resultados dos testes in vitro, quatro dos compostos exibiram atividade inibitória fungicida sob C. krusei, com CFM variando de 32 até 512 µg/ml. Nas analises ADME in silico, os compostos estão dentro dos padrões de drug likeness de Lipinski e Veber, com biodisponibilidade oral. Quanto a toxicidade, não demonstraram sensibilização da pele e apenas uma molécula da série exibiu potencial hepatotóxico. Com isso é possível concluir que a série de compostos quinoxalínicos demostra potencial antifúngico promissor, em especial, o PQUX03 que exibiu a CIM 32 para C. krusei uma espécie emergente que apresenta multirresistência a antifúngicos de uso clínico.

Palavras Chave

Antimicrobianos; antifúngicos; resistência; Candida